第五章芳胺及芳烃胺类药物的分析.pptVIP

第五章　芳胺及芳烃胺类药物的分析The Analysis of Aromatic amines and Aromatic alkylamines 1.结构特点： 代表药物有： 　　　　　　　 2．性质： ③?? 碱性 利多卡因侧链中具有叔氨N原子，显弱碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀试剂或重金属离子反应。 二、对氨基苯甲酸酯类 代表药物有：　　 　 2．性质： ③?? 具有酯的结构，容易水解。 三、鉴别反应 1、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶液中与NaNO2TS发生重氮化反应，再与碱性?-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。 具有潜在芳伯氨基，如对乙酰氨基酚，水解后可得芳伯氨基，能发生类似反应。 ※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与 NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀。 2、三氯化铁反应 具有酚羟基（如对乙酰氨基酚），可 与FeCl3TS作用显蓝紫色。 4、与重金属离子反应 5．羟肟酸铁的反应 6、水解产物的反应 (1)．苯佐卡因的鉴别试验 (2).盐酸普鲁卡因的鉴别试验 三　杂质检查 1、对乙酰氨基酚杂质检查 对乙酰氨基酚中除检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣等一般杂质外，还需要检查：乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质（对氯乙酰苯胺） 、对氨基酚等特殊杂质。 对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成。 (1)．乙醇溶液的澄清度与颜色 对乙酰氨基酚易溶于乙醇中，如乙醇液不澄清或有颜色，则说明有杂质存在。 生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。 中间体对氨基酚有色氧化物在乙醇中显橙红色或棕色。 （2）有关物质（对氯乙酰苯胺） TLC法 ①?? 样品液 ⑥?? 限量: (3)．对氨基酚 制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水解都能引入对氨基酚 ☆检查原理： 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。 检查方法： 四、含量测定 1．亚硝酸钠滴定法 ①?? 原理 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。 潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。 ②?? 操作中的主要条件 ＊重氮化反应属于分子反应 ＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮 盐都不稳定 ＊反应速度受多种因素影响 第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快。 a. 当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时,如 b.??当在苯环上有供电基时，则使反应速度降低。如 等。 ⅱ．反应速度与酸及酸度的关系 a.????? 酸的种类 重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是 HBr＞HCl＞H2SO4 用HBr时，生成NOBr量大，反应速度快。 但HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反应速度，需加入KBr（催化剂）。 b.????? 盐酸的用量 理论上: 芳胺∶盐酸＝1∶1mol 实际上: 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol 如盐酸量增加，则反应向左进行。 如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。 ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系 一般，温度升高反应速度加快。 但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也加快。 另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失，而影响测定结果。 所以，重氮化反应应在低温条件下进行。 中国药典规定：在30?C以下，把滴定管尖端插入液面下 处进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。 ⅳ．反应速度与滴定速度的关系 重氮化反应属分子反应，反应速度比较慢，滴定速度不能过快。 尤其是近终点时，更要慢慢地滴定。近终点时，游离芳伯胺浓度非常低，反应速度就更慢了。 所以，每加一滴标准液后，要搅拌1~5分钟后再判断终点。 ③?? 指示终点的方法 重氮化滴定法指示终点的方法有: 永停法 电位法 外指示剂法 内指示剂法 ⅰ．永停法 原理： 在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间加10~200mV电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10A－9/格）。 当用NaNO2滴定时，在终点前回路中没有电流，电流计指针指零。 当到达滴定终点时，由于溶液中有微过量的NaNO2，使得在两个电极上发生氧化还原反应 阳 极：