抗血栓药市场分析抗血栓药临床应用现状.docVIP

抗血栓药市场分析（一）：抗血栓药临床应用现状 血栓病是由于血栓引起的血管腔狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗塞而引发机能障碍的各种疾病。它属于是心脑血管疾病，全球每年脑血栓、脑梗塞、心肌梗塞、冠心病、动脉硬化等心脑血管疾病夺走1200万人的生命，接近世界总死亡人数的1/4，成为人类健康的头号大敌。我国每年死于心脑血管疾病的人数达到260万人以上，存活的患者75%致残，其中40%以上重残。??? ??? 按照来自Business Communcations公司的最新报告显示，近年来包括血栓类疾病在内的血液疾病治疗市场正在快速增长。2003年，全球血液疾病治疗市场已达254亿美元，并且以每年6.7%的速度增长，2008年有望超过350亿美元。抗血栓治疗市场也将从2003年的92亿美元增长到2008年的123亿美元。抗血栓药用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗，且以预防为主。临床主要用于急性心肌梗塞和中风栓塞的治疗及预防，可降低再梗塞率及死亡率；可用于防止心脏瓣膜置换术术后血栓形成、外周闭塞性血管疾病、间歇性跛行、不稳定型心绞痛等的治疗。目前增长较快的适应症是整形外科手术(如膝、髋关节置换手术和腹部手术)后深层静脉血栓的预防。抗血体药分为抗凝血药、抗血小板聚集药和溶栓药。??? ??? 一、抗凝血药??? ??? 抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。??? ??? 香豆素类??? 香豆素类是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质， 口服参与体内代谢才发挥抗凝作用，故称口服抗凝药。这类药物的优点为口服有效，作用维持时间长；其不足为起效慢，故临床上常先采用速效的肝素， 然后再以本类口服药物维持治疗。此类中有双香豆素(dicoumarol)、华法林(warfarin，苄丙酮香豆素) 和醋硝香豆素(acenocoumarol，新抗凝)等。它们的药理作用相同，是维生素K拮抗剂。华法林于1982年1月通过美国A。??? ??? 肝素类??? 肝素是含有长短不一的酸性粘多糖，主要由硫酸-D-葡萄糖胺、硫酸-L-艾杜糖醛酸、硫酸-D-葡萄糖胺及D-葡萄糖醛酸中两种双糖单位交替连接而成，含有大量硫酸基和羧基，带大量阴电荷呈强酸性。药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。肝素可干扰凝血因子，阻止血液凝固。??? ??? 普通肝素??? 普通肝素是一分子量为5000-30000的混合物。目前普通肝素已较少使用，抗凝血药中主要为低分子量肝素。??? ??? 低分子量肝素??? 低分子量肝素是由普通肝素(Mr在5000-30000)解聚而产生，其Mr均在4000-8000，历其解聚的方法不同面Mr不同。低分子量肝素与血浆蛋白的非特异结合率低， 与内皮细胞的粘附力远较UFH小，生物利用度高达98%以上，使得降低了出血的危险性。低分子量肝素有较多厂家生产，也是主要的抗凝血药。它的主要适应症是整形外科手术(如膝、髋关节置换手术和腹部手术)后深层静脉血栓的预防，并可预防不稳定型心绞痛和非Q波型心肌梗死发生的缺血性并发症。世界上主要的低分子量肝素是安万特的Lovenox、赛诺菲的Fraxiparine及法玛西亚的Fragmin。??? ??? 新型凝血酶特异性抑制剂??? 这类药物比肝素具有更好的抗凝和抗血栓形成活性，临床上用于抗凝和抗血栓形成的联合治疗；用于防治某些常见的血栓性疾病，如急性冠状动脉综合症等的临床研究正在获得可喜进展。??? ??? 阿加曲班??? 此药为人工合成的精氨酸衍生物，是最先投入市场(1990)的直接凝血酶抑制剂。临床显示，此药能有效对抗血栓，疗效优于肝素，对不稳定心绞痛，亦有较好效果。最近，此药又获准用于治疗缺血性脑卒中，显示了较好的临床应用前景。??? Efegatran、Inogatran及Melagatran和阿加曲班相似，也都是直接凝血酶抑制剂，目前均进入Ⅱ期临床研究。??? ??? 水蛭素及其类似物??? 水蛭素为一种天然65肽的直接凝血酶抑制剂，30多年前从水蛭的唾液中提得，现主要依靠基因重组技术制备。历经多年研究，第一个重组水蛭素Desirudin终于在1999年获准上市，但适应症仅限于手术后深层静脉血栓。紧随着另一个重组水蛭素Lepirudin亦投入市场，适应症为肝素诱发的血小板减少症。上述两个产品试用于不稳定心绞痛等新适应症仍在研究中。Lu-57291为重组水蛭素突变体和二分子聚乙二醇(500)组成，旨在延长药物的作用时间，目前此药已进入Ⅲ期临床，试用于心肌梗塞、不稳定心绞痛、冠脉搭桥手术和一般血栓病等。??? ??? 水蛭素类似物(Hirulog)为合成的20肽，作用和临床疗效与水蛭素相似，由于