抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈__---本科医学免疫学教案(第4版).docVIP

PAGE PAGE 6 §14 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 §14-1 抗原提呈细胞的特点 一、能提呈抗原的细胞类型和分子 （一）向T细胞提呈抗原的细胞类型 1.专职抗原提呈细胞（professional APC） 抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC）概念：能摄取、加工、处理抗原，将其以pMHC方式呈现给T淋巴细胞，并向T淋巴细胞提供增殖和分化刺激信号的细胞。 因此类细胞在递呈抗原的同时还能很有效地刺激或调节T细胞活化，故又称为辅佐细胞（accessory cell, A细胞）。 通常所说的APC包括DC、巨噬细胞和B细胞，即专职抗原提呈细胞。 2. 非专职APC 有些细胞在一定条件下能被诱导表达MHCⅡ类分子及协同刺激分子，刺激T细胞活化，如内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等，这些细胞被称为非专职APC。 3.靶细胞 体内其它有核细胞能以pMHCⅠ方式，将加工处理过的内源性蛋白质抗原，通过MHC类分子提呈给CD8+T细胞。由于不能表达协同刺激分子，不能使CD8+T细胞活化，而常常成为效应CD8＋T细胞杀伤的“靶子”，故称其为靶细胞（target），这在CD8＋T细胞有效发挥抗胞内感染的作用中有着非常重要的意义，它们不归类为APC。 （二）向B细胞递呈抗原的细胞 主要是滤泡树突状细胞（follicular dendritic cell, FDC），其特点是：存在于滤泡和生发中心，无迁移能力；无胞吞作用；MHCⅡ－；CR1＋，CR2＋，CR3＋；FcR＋。通常所指的APC不包括FDC。 它通过CR和FcR捕捉抗原抗体复合物，因无胞吞能力，从而使抗原在FDC表面保留数周、数月甚至数年。FDC以免疫复合物的方式将抗原递呈给周围的B细胞。FDC激发B细胞产生抗体的能力很强，FDC表面仅数pg、甚至＜1pg抗原就能激发抗体产生。以高亲和力结合FDC表面复合物的B细胞可胞吞抗原，并经加工处理将抗原提呈给Th细胞。 FDC在激发再次体液免疫应答、亲和力成熟和记忆性B细胞形成中起关键作用。 （三）提呈抗原的分子类型 1.MHCⅠ和Ⅱ类分子：向αβT细胞提呈蛋白质抗原。 2.CD1分子：呈递非蛋白类抗原：脂类、糖脂。 CDl限制性细胞有三类： ①CD4-CD8-、CD8+（主要为αα）或CD4+αβT细胞； ②γδT细胞； ③NKT细胞。 二、APC摄取和提呈抗原的特点 见表 （一）APC摄取外源性抗原的方式 见图 APC能通过胞吞作用（endocytosis）摄入外源性抗原，胞吞作用包括吞噬、吞饮和受体介导的内吞三种方式 1．吞噬作用 细胞吞入较大颗粒物质（直径﹥0.5μm）的过程称为吞噬（phagocytosis）。 巨噬细胞和不成熟DC表面的模式识别受体可有效介导和促进吞噬作用。 2．吞饮作用 细胞吞入液态物质或极小微粒的过程称为吞饮或胞饮（pinocytosis）。 DC以巨吞饮方式摄取抗原。 3．受体介导的内吞作用 由细胞表面受体介导吞入可溶性抗原物质的过程称为受体介导的内吞作用（receptor-mediated endocytosis）。 受体介导的内吞作用具有选择性、高效性、饱和性等特点，在提呈抗原的效能方面比无受体介导的胞吞作用更高（可高100倍以上）。 （二）树突状细胞摄取和提呈抗原的特点 ①主要通过巨胞饮方式摄取抗原，效率高； 不成熟MDC能吞饮大量液体，每小时能吞饮、加工4倍自身体积的胞外液，即使低浓度抗原（10-10mol/L）也能被有效摄取、提呈。 ②具有特殊的迁移能力； 在有病毒或细菌感染时，在趋化细胞因子和防御素（defensin）的吸引下，DC象中性粒细胞一样能快速迁移到感染部位。 当它们在外周组织捕获抗原后，并在促炎症因子（如LPS、TNFα、IL-1、GM-CSF、IFNγ）作用下，可携带抗原经引流淋巴管向局部淋巴结T区归巢，或经血流进入脾脏。一旦到达T区，充分成熟的DC开始分泌趋化细胞因子（如ELC/CCL19）吸引T（CCR7）细胞，将加工处理过的抗原提呈给特异性T细胞，并通过分泌细胞因子调节T细胞活化和分化。 在输出淋巴管中未发现DC，迁入淋巴结T区的DC若未与T细胞相互作用可在短期内死亡，DC与T细胞相互作用可延长其生命。 ③成熟DC提呈抗原能力最强； 一个成熟DC最多可活化3000个T细胞。 ④结果： 对诱导初次免疫应答有极重要的作用。 （三）巨噬细胞摄取和提呈抗原的特点 ①主要通过吞噬方式捕获颗粒性抗原，摄取可溶性抗原能力弱，在启动初次免疫应答中提呈抗原的能力弱； 巨噬细胞表面有许多受体，能捕捉和吞噬各种病原，但是大多数与配体的亲和力较低，未调理的抗原只有局部浓度较高时（μmol/L，调理时为nmol/L；DC细胞为pmol/L）才能