药品生产工艺验证之理论和实践.pptVIP

工艺验证实施 注射剂工艺验证考察内容 1、不同的配制批量 2、称量 3、配制过程 4、灌装、压塞或封口过程 5、灭菌前微生物污染检测 6、生产时限的考察 7、灭菌或检漏过程 8、灯检贴标 9、物料平和或收率 10、成品检验结果 11、稳定性考察 工艺验证实施 口服制剂考察的内容 1、称量 2、制粒、干燥过程 3、混合 4、压片/管囊工艺 5、包衣工艺 6、包装 7、物料平衡或收率 8、成品检验结果 9、稳定性 工艺验证实施 六、取样过程的取样 取样计划：取样计划应按照工艺流程控制点确定，明确取样位置、时间和数量以及样品编号等。 取样原则 1、样品应具有代表性，能真实反映各阶段当时的工艺状态。 2、比正常生产时适当增加取样点和取样频率。 工艺验证实施 六、取样过程的取样 取样及标记 1、取样：取样人员按照取样规程和验证方案的取样计划表进行取样，取样后填写取样时间和数量。 2、标记：取样标签上应按照取样计划表中的信息填写一致，如样品名称、编号、生产批号、取样日期和签名，确保每个样品能够识别和追踪。 工艺验证实施 六、取样过程的取样 样品检验、保存 1、样品按照法定方法或已验证的检验方法进行检验。 2、对来不及检验的样品应完好保存。 3、对微生物样品应低温保存。 4、检验样品剩余部分应继续保存一段时间，以备复检之用。 工艺验证实施 七、工艺参数及过程控制（IPC)检测 1、对于新工艺应制定验证用批生产记录。 2、一般情况下工艺参数取中值进行生产，如有必要，批生产记录中关键工艺参数应按照下限或上限值执行，以挑战工艺的可靠性。 3、IPC取样频次应适当增加或取样数量增加。 4、进行成熟生产工艺的验证或再验证，IPC取样按照皮生产记录进行，检测结果直接记录在批记录的表格中。 工艺验证实施 八、检验结果、数据记录及处理 1、工艺验证结果应包括关键工艺参数、IPC检测结果、最终产品检验结果、稳定性试验结果。 2、检验结果应是计算机打印出来原始文件并有检验人员签名。 3、如无电脑打印，人工直接填入结果到表中，通过计算得出的结果应按照实验室有关规程记录计算过程，以备对结果的追踪。 工艺验证实施 九、验证报告 验证报告是对实施情况和试验/检测结果的汇总，并给出结论性的文件，应至少包括： 1、介绍； 2、工艺验证概况：工艺验证批生产信息，如产品名称、批号、批量、规格、生产日期、最终结果等； 3、试验项目或各生产工序结果汇总、评估和结论； 4、仪器、方法等。 工艺验证实施 九、验证报告 验证报告是对实施情况和试验/检测结果的汇总，并给出结论性的文件，应至少包括： 5、验证过程中发生的偏差以及由此引出的验证活动； 6、验证结论； 7、有关问题讨论； 8、工艺再验证：在通过初次验证后，应在验证报告或验证小结/总结（视验证项目的复杂情况）中对如何进行再验证进行说明，包括再验证的类型、再验证的方式以及定期再验证的周期。 9、附件 工艺再验证 再验证 指一项生产工艺、系统或设备经过验证并在使用一段时间后的确认，以证明其与前次验证结果是否一致 工艺验证实施 一、那些情况下需再验证 法规对验证周期有明确要求的工艺，如无菌生产工艺的培养基模拟灌装验证，无菌产品的灭菌工艺等； 影响产品质量的关键因素发生变更 1、生产方法或工艺参数等变更、对产品质量可能有潜在影响 2、处方变更 3、生产批量的变更 4、重要原辅料、内包装变更 工艺验证实施 一、那些情况下需再验证 5、生产环境和设备设施的变更 6、手工操作转为自动化生产或反过来 7、人员重大变化 在生产过程中经常出现相同过的或类似偏差 产品质量突然异常情况 产品结果数据趋势图越来越偏离标准上限或下限 正常情况下生产了较长一段时间（3-5年） 工艺验证实施 二、再验证的方式 回顾性验证：通过对产品和生产的历史数据的总结、分析和评估，得出生产工艺运行是否稳定可靠。 要点 1、仅适于未发生变化的生产过程； 2、建立在对历史数据分析的基础上，因此需足够的数据来推断结论； 工艺验证实施 二、再验证的方式 3、数据的来源不仅仅限于生产批记录，最终产品的检验结果、趋势图和稳定性试验结果，产品投诉情况等都是开叉的范围； 4、批次的选择应能代表某一时期的所有产品，包括偏差批次，批号有连续性，一般为10-30批。 注意：回顾性验证不适用无菌生产工艺、灭菌工艺。 工艺验证实施 二、再验证的方式 同步验证 适用于工艺生产了较长的时间 注意以下条件 1、有完善的取样计划、生产及工艺条件的监控比较充分； 2、对所验证产品或工艺已有相当的经验及把握； 3、有比较成熟的检验方法和比较一致的检验结果。 工艺验证实施 二、再验证的方式 同步验证 方法： 1、连续跟踪三批生产过程，汇总关键参数和IPC检验结果； 2、汇总最终产品检验结果； 3、对比以上