第十一章 利水渗湿药2014-9-30.pptVIP

薏苡仁多糖A、B、C（Coixan A、B、C）是其降糖活性成分，其中薏苡仁多糖A 降血糖作用最强。 腹腔注射25、50、100 mg/kg 薏苡仁多糖，剂量依赖性地降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠（并提高SOD活性，保护B细胞）和肾上腺素高血糖小鼠的血糖水平。 对小量链脲佐菌素加高热量饲料造成葡萄糖耐量异常的胰岛素抵抗的2 型糖尿病大鼠，连续14 d 腹腔）改善此种2 型糖尿病大鼠的糖耐量异常，升高肝葡萄糖激酶活性、肝糖原和肌糖原含量，降低血浆乳酸水平。 可能是通过提高葡萄糖激酶活性，促进组织对葡萄糖的利用，减少乳酸水平、改善糖耐量异常、增加肝和肌糖原储存，改善糖代谢紊乱和胰岛素抵抗。 薏苡仁油能降低血浆低密度脂蛋白- 胆固醇、总胆固醇、胰岛素、瘦蛋白和丙二醛浓度以及脂肪组织重量 薏苡仁中分离到6 种PPARs 激动剂，它们都属羟基不饱和脂肪酸：13- 羟基-（9E，11E）- 十八碳二烯酸、9- 羟基-（10E，12E）- 十八碳二烯酸、9- 羟基-（10E）- 十八碳烯酸、10- 羟基-（8E）- 十八碳烯酸、8- 羟基-（9E）- 十八碳烯酸和11- 羟基-（9Z）- 十八碳烯酸，其中9- 羟基-（10E，12E）- 十八碳二烯酸是最强的PPARγ 激动剂。 2、抗肿瘤：尤其针对肝癌、肺癌 活性部分：脂类成分（脂肪酸、薏苡仁酯） 可能机制： A 阻滞细胞周期中G2 + M 时相细胞, 减少进入G0 、G1 时相细胞, 并导致S 期细胞百分比下降; B 促进P53表达，下调bcl – 2,促凋亡； C 抗新生血管生成。 D 抗恶病质: 恶病质： 机体质量下降，肌肉萎缩及脂肪组织消耗等进行性营养消耗为特点，其本质是一种代谢障碍综合征。 原因：全身炎性反应和神经内分泌应激反应的激活 药物 IC50 （μl/ml）或（μg/ml） 白血病K562 细胞株 MDR 细胞株K562/ vcr 康莱特 38.5 136.4 蒽环类DOX 0.9 30 DOX+康莱特2 μL/ mL 0.705 DOX+康莱特4 μL/ mL 0.664 DOX+康莱特8 μL/ mL 0.555 另外，也可拮抗化合物的促癌作用。 E 抗MDR: 中国，美国，俄罗斯进行了III期临床试验，与西药联用效应明显优于西药或西药-西药联用。 主要体现在：提高疗效、改善病人的生存质量和延 长生存期,降低化疗药物的不良反应、调整机体整体状况、增强机体的免疫功能。 3、其他： 抗病毒； 抗炎及免疫调节； 镇痛； 促排卵等。 应用: 抗肿瘤; 降糖; 消水肿等 五苓散 ---《伤寒论》 组成：茯苓9 g，泽泻15 g，猪苓9 g，桂枝6 g，白术（炒）9 g 功效：温阳化气，利湿行水。 茯苓、猪苓、泽泻淡渗利尿，白术健脾化湿，桂枝温阳利水兼解表寒。五苓散既能化气利水，又能解表，但重在温阳化气利水（偏温）。 药理作用： 1 对尿液生成的影响：双向调节作用 前已述及。 利尿作用：全方作用最好，桂枝为主要药。 可能机制：抑制肾小管重吸收；促心房利尿肽（心钠素）释放。 2 调节机体（失水后）水盐平衡： 机制：作用于渗透压感受器，使调定点恢复正常；通过PGF1α抗ADH作用。 3 对乙醇代谢的影响： 防治急、慢性乙醇中毒（血细胞减少、浮肿等）； 改善肝脂肪代谢，抗脂肪肝形成； 防乙醇性肝损害。 4 抗炎性渗出：降低毛细血管通透性。 治疗特发性水肿、过敏性水肿等疾病（病理变化关键是毛细血管通透性增加）。 5 对肾病综合症的影响 5.1 减轻阿霉素肾病大鼠蛋白尿： 可能机制： （1）保护足细胞形态及基底膜电荷屏障； 五苓散保护阿霉素肾病大鼠肾小球滤过屏障的实验研究 何　岚, 彭　波 ,陈朝晖 ,蔡　宇 ,欧　明 大鼠分组：正常、模型、五苓散 造模：尾静脉注射阿霉素4.5 mg/kg,常规喂养7 d后再次以同样的方法注射阿霉素3.0 mg/kg。 给药：五苓散提取液10 mg/kg(相当于48 g生药/kg) ,连续28天。 d 28 收集24 h尿液测蛋白量，再iv聚乙烯亚胺作为阳离子示踪剂，15 min后取左肾上极皮质作电镜切片。 足突形态未见异常,裂隙隔膜清晰可见；肾小球基底膜（GBM）外疏松层阴离子位点呈高密度,大颗粒较规则分布,在基膜弯曲部密度增大； 足突大面积融合,裂隙完全消失；足突的宽度、体积密度显著增加,表面积密度以及比表面显著减少；GBM阴离子位点明显减少,颗粒变小,模糊几不可见。 减少肾病大鼠足突的宽度和体积密度，增加其表面积密度以及比表面；GBM阴离子位点 部分节段呈单层分布,颗