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阿司匹林综述 摘要：本文对阿司匹林的理化性质、合成、临床应用和不良反应进行总结和分析，着重对阿司匹林的不良反应进行综述，提醒病者合理用药，减少不良反应的发生，并且展望阿司匹林的发展前景。 关键字：阿司匹林 不良反应 理化性质 临床应用 阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。小剂量阿司匹林主要抑制血小板cox-1，减少血栓素Az（TXAz）的生成，用于预防心脑血管病的发病和短暂性缺血发作，如脑梗死、冠心病、心肌梗死、偏头痛，人工心脏瓣膜或其他手术后的血栓形成及血栓闭塞性脉管炎等。阿司匹林目前主要由水杨酸和醋酸酐经酰化反应制得，在世界医疗史上是一种老资格的药品。 阿司匹林(Aspirin)化学名称叫乙酰水杨酸，也叫乙酰基柳酸、醋柳酸，拉丁名称：Aspirin，化学名称：2-(乙酰氧基)苯甲酸，化学式： 1、阿司匹林的理化性质[1]王润玲,解热镇痛药及非甾体药,药物化学教材（第二版）,中国医药科技出版社. [1]王润玲,解热镇痛药及非甾体药,药物化学教材（第二版）,中国医药科技出版社. [2]张燕辉，吐松，高飞，阿司匹林的合成研究进展，化学试剂，2008，30(增刊)，82—84 1.1性状和稳定性 阿司匹林纯品为白色针状或板状结晶，或为白色结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸；密度1.35，熔点135～138℃；在干燥空气中稳定，遇潮会缓慢水解生成水杨酸和乙酸。本品微溶于水或无水乙醚中，易溶于乙醇、可溶于三氯甲烷或乙醚中；阿司匹林pKa为3.49，呈弱酸性，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解并分解生成水杨酸盐和醋酸盐，加热分解更快。 1.2 鉴别 1.2.1 阿司匹林分子中无酚羟基，加入FeCl3，显黄色。但其水溶液加热冷却后，再加入FeCl3，显紫堇色。（由于水解，生成游离水杨酸，有酚羟基） 1.2.2 阿司匹林水解后，加入H2SO4，生成白色沉淀，放出醋酸臭气。 2、阿司匹林的合成路线[3] [3]吴冰冰,梅 琼.阿司匹林不良反应的国内文献分析［J］.中国药师.2008，11（2）：224～225. [4]马慧芬. 阿司匹林的不良反应［J］.海峡药学.2006,18（4）:228～229.[5] 李军婷，李兆申，刘厚环，等.非甾体抗炎药致上消化道出血的临床特征［J］.中华消化内镜杂志.2001，18（3）:151～154.[6] 张锡迎，邓淑仪，陈丽霞.长期使用低剂量阿司匹林对老年人胃肠粘膜的影响［J］.医药导报.2005,24（7）:606～607.[7] Niv.Y,BatterA,AbuksisG.朱国栋.Endoscopy inasymptomatic minidose aspirin consumers.世界核心医学期刊［M］.胃肠病学分册.2005，1（8）:78.[8] 夏路风,付得兴. 阿司匹林的不良反应与合理应用［J］.首都医药. 2006，10:48～49. 目前阿司匹林在全世界广泛地被生产和销售。阿司匹林的历史开始于1763年，当时一位名叫Edward Stone的牧师在伦敦皇家学会宣读一篇论文，题为《关于柳树治愈寒颤病成功的报告》，直到接近19世纪初期(1893年)才出现一个突破，当时在Bayer公司工作的化学师Felix Hoffmann发明了一条实际可行的合成乙酰水杨酸的路线。迄今为止，阿司匹林主要以水杨酸、乙酸酐为原料，通过以下3种途径合成：酸催化、碱催化和新型催化。合成方法如下： 2．1 酸催化合成阿司匹林 1976年IDngrnan介绍了阿司匹林合成的方法：将水杨酸、乙酸酐、浓硫酸倒入三颈瓶内，加热搅拌反应，待反应完全后，将反应液于搅拌下倒入冷水中。自然冷却至室温，乙酰水杨酸将慢慢析出，抽滤，即得粗产品。对产物进行重结晶。该工艺成熟，产率在60％左右，但副反应多，设备腐蚀一严重，严重污染环境。 因浓硫酸催化存在诸多缺点，开发新的催化剂对于合成阿司匹林至关重要。文献报道了以磷酸二氢钠作催化剂，对合成阿司匹林的方法进行了改进；翁文等提出了其他的改进方法，该方法用硫酸氢钠作催化剂合成阿司匹林；Zhu等近期报道了以草酸为催化剂合成阿司匹林的新方法，该方法是对阿司匹林绿色合成的一项重要突破。 近期还报道了其他酸催化合成阿司匹林的方法。张武等报道了用路易斯酸(主要是三氯化铝、三氯化铋)催化合成阿司匹林；胡晓川等又提出了将AICl3负载于活性炭中作催化剂合成阿司匹林，解决了催化剂回收的问题114-161；王贵全等报道了以酸化膨润土作催化剂合成阿司匹林的新方法。Ito等，Song等