肿瘤免疫和免疫治疗说课材料.pptVIP

M?是体内功能最为活跃的细胞之一 表达数十种受体 产生数十种酶 分泌近百种生物活性产物 巨噬细胞的特点 巨噬细胞的来源 肺： 肺泡巨噬细胞 肝： 枯否（Kupffer）细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔： 胸、腹腔巨噬细胞 神经组织： 小胶质细胞 骨： 破骨细胞 关节： 滑膜A型细胞 不同部位的巨噬细胞 与巨噬细胞功能相关的表面标志 MHC II类分子 FcR与CR 趋化因子受体 其他受体：如GM-CSF、M- CSF等的受体 巨噬细胞的分泌产物 种类 实例 补体 C1～C9，B、D、I、H因子，C1抑制物 凝血因子 V、VⅡ、ⅠX、X因子，凝血酶原 酶类 各种中性蛋白酶，酸性水解酶，溶菌酶 生物活性酯类 花生四烯酸衍生物（前列腺素、白三烯等） 激素样物质 促肾上腺皮质激素，β内啡肽 细胞因子 IL-1、IL-3、IL-6，TFN-a,IFN-a,－β、FGF 反应性中间产物 活性氧、亚硝酸盐 其他 多种生长因子及刺激因子，嘌呤及嘧喧产物， 各种结合蛋白、连接蛋白及酶抑制物、 VitD3等 rested M? responsive M? stimulated M? activated M? 病原体 signal LFA-1 MHC-II 细胞增生 趋化，杀菌 提呈Ag， 激活LC， First signal: MAF/IFN-?, MSF second signal: LPS/IFN-?, MSF,CK, 1 2 The process of M? activation 3 Biologic effects Biologic effects of M? rested M? responsive M? stimulated M? activated M? suppressor M? 病原体 signal LFA-1 MHC-II 细胞增生 趋化，杀菌 提呈Ag， 激活LC， 过度活化 适度活化 PGE 抑制免疫功能 杀瘤，杀菌 First signal: MAF/IFN-?, MSF second signal: LPS/IFN-?, MSF,CK, 1 2 3 The process of M? activation 激活的巨噬细胞通过产生TNF及IL-1等效应因子直接或间接杀伤肿瘤细胞 TAM通过产生肿瘤血管生长因子（tumor angiogenesis factor, TAF）等机制促肿瘤生长和转移 《国外医学：免疫学分册》. 1990年第13卷第2期：60-65 巨噬细胞的分型 过敏性反应和寄生虫感染 介导Th2型活化和免疫调控 介导免疫调控，参与基质沉积和组织修复 DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY 肿瘤免疫 （Tumor immunity） Department of Immunology Shanghai Medical College of Fudan University 洪晓武：021xiaowuhong@fudan.edu.cn Tumor Immunity Tumor Antigen Tumor Immunotherapy 一、肿瘤抗原 寻找和发现新型肿瘤抗原的技术得到了快速发展 越来越多的肿瘤抗原在肿瘤的诊治中得到了应用 寻找和发现新型肿瘤抗原的技术 1. Autologous Typing： 基本原理：患者血清通过补体介导杀伤肿瘤细胞 最早采用的方法（PNAS，1978） 效率低，仅发现了数种肿瘤抗原 2. 生化技术： 洗脱 纯化 （HPLC） MHC I结合肽 自体CTL克隆 致敏肿瘤细胞 杀伤 得益于蛋白纯化技术的发展（Nature，1990） 必须建CTL克隆，仅发现了数种肿瘤抗原 3. 以T细胞为基础的肿瘤抗原鉴定技术 得益于基因文库技术的发展（Science ，1991） 需构建CTL克隆和肿瘤细胞株 4. 重组cDNA文库的血清学分析技术（SEREX） cDNA噬菌体表达文库 受体菌 转膜 患者血清 二抗 阳性克隆 建库 筛库 测序和分析 SEREX的特点（PNAS，1995） 克服了必须构建T细胞克隆的难题 高效，迄今已经通过此方法发现了2000多种肿瘤抗原 部分重要的肿瘤抗原及其产生机制 产生机制 肿瘤抗原 肿瘤 致癌病毒产物 人乳头瘤病毒E6和E7蛋白 宫颈癌 EB病毒核抗原1（EBNA-1）蛋白 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌 猿猴空泡病毒40(SV40) T抗原?