谢沐风-论溶出度试验对于口服固体制剂的重要意义.ppt

3 缓、控释制剂的出发点 要让它“缓”不难，关键是怎样“缓”！ 选择什么样的溶出度试验参数最能与体内相关？ 目前一个缓控释产品，有时就会有多个质量标准，即多个释放度试验条件。 目前，国内对释放度的要求 在前面所述的前提下，还在限度上放宽要求 —— 两点间交叉过大，导致一些根本不是什么缓控释的产品，想判定其不合格都“难以下手”！（与国外质量要求的对比！） 列举实例。（为降低成本、采用质量差、价格廉的辅料导致释放度不合格！） 形成了“什么人都能压片子、什么人都可灌胶囊”的一种现象！ 导致了前几年我国制剂工艺的粗制滥造和低水平重复！ 造成了“国内制剂专业人才无用武之地的尴尬局面”！（相关专业毕业生的调查） 打击了深入研发企业的积极性！ GMP已经结束！（列举厨房、碗筷和馒头的例子——东瀛期间与在日留学生研讨时） “GMP”很大程度上讲，是对硬件的要求，与“溶出度试验，桨板法是50转能溶出，还是100转能溶出；是在一种介质能溶出？还是在多种介质中均能溶出”，完全是两个概念！ “溶出”是专业知识、专业技术的比拼，是属于纯“软件”范畴的。“GMP”是属于纯“硬件”范畴的！ “后GMP时代”我们做些什么？ “含量”没有任何技术含量！！！ 第二阶段 —— 生物等效性试验 由于没有强制性要求，参比制剂一般均选用国内某一厂家生产的已上市产品，易于“生物等效”！ 受试者均选用健康、体质非常良好的年轻男性，更易于与参比制剂“一致”，没有针对性选取！ 所使用的试验品生产规模？是大批量生产的？还是实验室“手工制作”的？甚至是～～ 评价标准要求低、范围宽，指标少！ 现实情况不允许失败！（业内“潜规则”） 上 市 了！ 销 售 了！ 几十个厂家生产！低水平恶性竞争，没有出路！ 无法客观比较相互品质，只好降价！一降再降！ 片面压缩生产和人力成本（大批量生产），为流通环节腾出“空间”！ 药品招标官员也无从下手，不知“孰优孰劣”！ 不要说不同批号、就是“一板”的6片溶出曲线有时都会差异悬殊。（进口药品测定数据犹如“造假”般良好！） 反正固体制剂“死不了人”、“安全无效” 的不在少数！ 上药典或标准转正时 一般原则：照顾绝大多数企业目前生产的产品合格，拟定出较为宽松的溶出度试验条件来！ “不合格都难”，市场抽查合格率“居高不下”！ 吃药是吃“生物利用度”，不是吃“含量” ！有关物质暂且不谈。 第三阶段 —— 临床现状！ 一些国产药品有效性低，尤其是对老年人和体质虚弱者；而进口药品的品质始终如一。 （还是非那雄胺的例子和医生的建议 ） 国产药的品质，随时间、随批号的变化！ 价格相差极为悬殊，几倍、十几倍，甚至几十倍！ 成为原料药出口大国是十分悲哀的事情！ 一个“小小的药片（制剂）”让众多的国外企业获利颇丰、 “白花花的银子”流出国门！ （爱国情怀、进口药增幅迅猛！） 作为国家的思考！（居庙堂之高、则忧其民） 标准就是生产力！ 努力方向 —— 不仅要在程序上、形式上杜绝造假，更要在这些最能体现药品内在品质的指标上体现出国家“责无旁贷”的使命感和责任感。 相信只有这样，我们的制药行业才能走上真正的康庄大道！才能找到国际轨道，从而与之接轨！ “数据造假者的呼声”！ 丁香园网站上业内人士的肺腑之言！ 企 业 研 发 时 ★ 一定要深刻领会国家新药审评中心提出的“仿产品不是仿标准”的精神与内涵！ ★ 原质量标准一定要参照，但绝非机械地生搬硬套，不假思索地拿来，一定要予以科学、辩证地分析。 ★ 前面的例子。千万不要对（国外）药典迷信！ ★ 质量标准本身就是一个不断完善、不断改变的过程。千万不要不敢改！要敢于改！合理地改！ 作为企业的思考！ 如何在全国众多的仿制产品中、脱颖而出，独执牛耳？（取国外原发厂家产品比较各 pH条件下的溶出度曲线） 市场销售的切入点？是以价格取胜，还是以技术取胜？（与其他各厂家产品的比较） 介绍以色列和印度的作法；扎扎实实地做好仿制药、做好“普药”！（国内有厂家在进行中） 对于企业界寄语（如何脱颖而出？） 第一步：每一产品/剂型皆有其核心与灵魂性评价指标。企业可通过对比现行国内质量标准中这些指标与国外同品种质量标准找到差距，且必须购买来原研产品，针对以上各关键性评价指标进行对比研究，发现自身产品内在品质上存在的不足，随后有的放矢地进行“二次开发”，重新研究制剂工艺/处方筛选等，力争研制生产出与原研品相同内在品质的自身仿制产品来。 对于企业界寄语（如何脱颖而出？） 第二步：提高质量标准，彰显“与