第六章白细胞分化抗原和粘附分子.doc

PAGE PAGE 4 第六章 白细胞分化抗原和粘附分子 免疫细胞间的相互作用包括直接接触和释放细胞因子或其他介质。其相互识别的物质基础是细胞膜分子，包括多种表面抗原、受体等，主要有T细胞和B细胞抗原受体、MHC分子、分化抗原、粘附分子、细胞因子受体、免疫球蛋白Fc受体、补体受体以及其他受体和分子。 白细胞分化抗原是白细胞分化成熟为不同谱系(lineage)后，以及处于不同分化阶段和活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。白细胞分化抗原除表达在白细胞外，还表达在不同分化阶段的红系和巨核细胞／血小板谱系，并广泛分布于非造血细胞，如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。应用聚类分析，可将来自不同实验室单克隆抗体识别的同一种分化抗原归为一个分化群，分化群简称CD(cluster of differentiation)。人的CD已从CDl命名至CDl66，大致划分为T细胞、B细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体和非谱系等9个组。 细胞粘附分子(CAM)是指由细胞产生、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的分子。粘附分子大多为糖蛋白，分布于细胞表面。粘附分子以配体－受体相结合的形式发挥作用，导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞－基质－细胞之间的粘附，参与细胞的信号转导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的生长及分化。因而粘附分子在炎症、血栓形成、肿瘤转移、创伤愈合等重要生理和病理过程中发挥重要作用。目前克隆成功的粘附分子基因有近百种，形成一个庞大的粘附分子大家族。粘附分子已被单独列为一组CD抗原，其中相当多成员已有CD的编号。为了便于叙述，本章仍分别介绍白细胞分化抗原、细胞粘附分子的概念，及某些重要分子的结构和功能。 第一节 白细胞分化抗原和粘附分子的结构 一、 整膜蛋白的分型 白细胞分化抗原和粘附分子属于整膜蛋白。整膜蛋白(integral membrane protein)作为膜结合蛋白，需有全部或部分分子与细胞膜脂双层的疏水核心部分相连，只有经去污剂处理才能使其脱离细胞膜。大部分整膜蛋白为跨膜蛋白(transmembrane protein)，该蛋白能穿越脂双层并有结构域向膜两侧伸展。根据Singer分类法，整膜蛋白有以下6种类型： I型：一次跨膜，多肽链的N端在胞膜外，C端在胞内。如免疫球蛋白超家族(IgSF)成员。 Ⅱ型：一次跨膜，多肽链的C端在胞膜外，N端在胞内。如肿瘤坏死因子超家族成员的分子。 Ⅲ型：一条多肽链多次跨膜，跨膜次数有2、3、4、5、6或7次等，其中4次跨膜超家族(TM4-SF)和7次跨膜受体超家族(STM-SF)分子较为常见。 Ⅳ型：由多个跨膜亚单位组成。 V型：多肽链以糖基磷脂酰肌醇(GPI)连接于细胞膜的脂质双层中，如GPI连接的CD16、CD55和CD58等。 VI型：一条多肽链的一端以GPI形式连接于胞质膜，另一端是一次或多次跨膜，如膜桥蛋白(ponticulin)。 二、 白细胞分化抗原和粘附分子的基本结构 (一) 胞膜外区结构 白细胞分化抗原和粘附分子胞膜外区往往由不同的结构域组成，结构域相同的一类分子可构成超家族(superfamily，SF)。 1．免疫球蛋白结构域和免疫球蛋白超家族：在白细胞分化抗原中，具有免疫球蛋白超家族(IgSF)结构域的分子占1／3。IgSF结构域约由90-110个氨基酸残基组成，可分为V样、C1和C2结构域。 2．III型纤连蛋白结构域：Ⅲ型纤连蛋白(fibronectin type Ⅲ，Fn3)结构域约由100个氨基酸残基组成，β片层的折叠与IgSF和细胞因子受体结构域相似，但在序列上并无明显同性。Fn3通常有一个WSxWS基序。 3．细胞因子受体结构域：细胞因子受体结构域由100个左右氨基酸残基组成，常与Fn3构域相连，其β折叠同Fn3和IgSFC2结构域的折叠相似。 4．整合素家族：整合素(Integrin)家族成员是由α、β两条链组成的异源二聚体，某些链中有一个插入序列，或称I结构域。 5．C型凝集素结构域：C型凝集素结构域常以二聚体形式(如CD69、CD72、CD94／NKG2、CDl61)或三聚体形式(CD23)存在；在selectin分子中，C型凝集素结构域与EGF和CCP结构域相连。 6．补体调节蛋白结构域：补体调节蛋白(complement control protein，CCP)结构域又称短共有重复序列(short consensus repeat，SCR)，约由60个氨基酸残基组成。CCP结构域数目在不同分子中相差悬殊，如在L-selectin分子胞膜外区中只有2个，在C