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公认。认为原发性高血压患者纤溶活性降低主要是由于体内PAI一1水平增高所致,而不是由于t一PA活性下降。高血压病患者
纤溶异常的机制目前尚不清楚。血浆纤溶系统是机体防止血管内血栓形成的重要保护途径,纤溶系统受损通过促使损伤部位纤维蛋白沉积和血栓形成加速动脉硬化及血管重塑过程。而纤维蛋白
原可刺激血管平滑肌细胞增生并与LDL特别是脂蛋白(a)[LP
(a)]结合而促进动脉硬化斑块的形成和发展。越来越多的流行病学资料表明,纤维蛋白原也是冠心病的独立危险因素,可增加包
括高血压病在内的其它冠心病危险因素。现在对高血压病的治疗
目标已不局限于单纯使血压下降,而实现血管保护已成为高血压
病二级预防的主要目标。纤溶活性和动脉硬化和血管重塑有关,因此对高血压病患者纤溶活性的改善在高血压病二级预防用药中占有不容忽视的地位。
研究发现高血压病患者PAI-1升高与肾素一血管紧张素系
统的激活有关。目前大量临床和实验资料证实肾素一血管紧张素
系统在纤溶平衡的调节中起着关键性作用,但机制不清。
研究表明,一些降压药物可改善高血压病患者纤溶活性。目前血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对纤溶系统的影响方面的研究较多,钙离子拮抗剂对纤溶系统作用方面资料仍较少,且有争议。目前,多数研究表明ACEI制剂可使PAI一1活性降低。本研
究发现雷米普利可使PAI活性降低,和Vaughan等报道相一致,可
能通过抑制血管紧张素I向血管紧张素n转化,减少血管紧张素
.对血管细胞的刺激,从而使PAI合成减少。有研究报道ACEI可
通过其调节缓激肤作用增高t一PA含量,但ACEI制剂对t一PA
作用争议较大。本研究未发现雷米普利使高血压病患者t一以活性发生改变,这和Sakata等人研究相一致。
钙离子拮抗剂对纤溶活性的影响较少,未达成一致。本研究
发现硝苯地平控释片对t一PA和PAI括性无显著影响。这和Ah-
aneku等研究相一致。
本研究发现高血压病患者纤维蛋白原水平与正常人相比无显
著统计学差异,这和陈红等研究相一致。关于高血压病患者血浆纤维蛋白原的水平各家报道不一,但多数学者倾向于无合并症的高血压病人其纤维蛋白原水平与正常人无异。另外,本研究发现
经雷米普利治疗8周后,血中胆固醇含量显著降低。这可能与饮
食控制有关,而不考虑为ACEI类药物对血脂的干扰作用。
考虑到降压药物对纤溶系统的不同影响,在高血压病患者有血栓栓塞危险时应选择更为有效和对纤溶活性有帮助的降压药
物。目前,降压药物对纤溶系统影响的研究还属于初步阶段,还有
待深人探讨。少
结 论
1.原发性高血压患者存在纤溶活性低下,表现为体内PAI活
性增加。
2.长效ACEI制剂雷米普利在有效降压的同时,可改善原发性高血压患者受损的纤溶活性,使增高的PAI活性下降,对t一PA
活性无显著影响。
3.长效钙离子拮抗剂硝苯地平控释片可有效降低收缩压和
一一~碑户一产一一 一 一
舒张压,但对原发性高血压患者受损的纤溶系统无影响。
4.雷米普利和硝苯 控释片对纤维蛋白原 响。
关键词:原发性高 织型纤溶酶原激活 溶酶原激
一~一一、、~~ .一 一分~-一 -
活剂抑制剂一1
pmeGITson
impairedfibrinolysisonessentialhypertension
ABSTRACT
Hypertensionisamajorriskfactorforcoronary artery disease. However,loweringelevatedbloodpresurehasbeenshowedtohave
itlelefectonreducingtheriskofcoronary artery diseaseinlarge-
scaleclinicaltrialsl津.Therehavebeensomereportsthattheinci-
dencesofcardiovasculardiseaseincreasedintreatedhypertensivepa-
tientswithcoronaryarterydisease3一6.Ithasbeenshownthathyper-
tensivepatientshaveimpairedibrinolysisfandplatelethyperaggrega-bility7一9,whichareasociatedwithdevelopmentofatherosclerosis
andthrombusformation.Inparticular,impairedibrinolysisfisimpor-tanttodevelopthrombusformation,whichplaysakeyroleinacute
ischmicsyndromesl0,1
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