解开长寿基因的秘密.DOCVIP

科學新知 解開長壽基因的秘密 在分歧的物種中，一群能控制身體防禦機制的基因，也能夠改善健康和延長壽命。了解她們如何運作也許可以得到人類得以延長壽命關鍵。 一部車的狀態可以從它的里程數、外觀模損、通過收費站所需花費的時間等因子得知，這和人類老化時所會顯現出的狀態一樣，不過這樣的比喻是不恰當的，因為畢竟一個是無機的機器，一個是有機的生物體。在生物系統中，惡化並不是無可避免的，這都與個體對環境的反應，和防禦修補自身所需的能量有關。 在某個時期，科學家相信老化不只是惡化的現象，也是生物體所一定會走向的命運，一但生物體達到了成熟，老化基因就會開始著手計畫著邁向死亡。這個說法已被證實不足信，許多證據顯示老化只是身體的維持和修復系統功能隨著時間的推移而漸漸耗損的。 我們和其他研究學者也發現，有一類基因和生物體抵抗環境壓力的能力有關，如在極端的熱度和食物的貧乏的環境中有，能力保持自身的抵抗和修復能力而不論年齡，這些基因增加了個體度過難關的最大機會，如果這類基因的活性能維持更長，那麼她們就能增益個體的健康和延長生命。相對於前面被推翻的老化基因，它們代表著長壽基因。 許多最近發現的基因如daf-2、pit-1、amp-1、clk-1和p66shc，在實驗室中已知具有影響抵抗壓力和生命週期的功能，說明它們可能是在不利環境中能夠生存下來的生物機制的一部份。在這裡我們把焦點放在SIR2基因上，此基因存在於我們所學習過的任何生物體上，從酵母菌到人類都存在著，此基因的格外複製可能增加如酵母菌、圓蟲和果蠅這類生物的壽命。現在我們研究者要看看如老鼠這種比較大型一點的生物有沒有相同的特色。 當第一個這種基因被發現，SIR2是最具特色的，所以在這裡我們將焦點聚集在的的運作上，此基因演示了基因的管理如何延長生命週期和改變健康，此證據顯示了SIR2基因也許是此機制的關鍵管理者。 沉默是金 我們藉著如烘培用酵母菌這樣簡單生物可以用來證明SIR2卻為長壽基因的可能，是什麼原因導致酵母菌的老化，是否單一基因就可以控制老化。在很多方面上，由了解酵母菌的生命週期也許可以告訴我們任何有關人類老化的秘密。酵母菌的老化程度是藉由母細胞到死亡前所能分裂的總次數，典型的酵母母細胞可以分裂20次， 研究員我們之一(Guarente)開始培養不尋常長壽的酵母菌，希望能找到他長壽的代表基因，培養中產生了一個在SIR4基因的單一突變 (single mutation)，SIR4會轉譯一種含有sir2酵素的復合蛋白，SIR4的突變造成sir2蛋白聚集在酵母菌基因組最高度重複的區域:rDNA，超過100種這種rDNA重複的出現在一般的酵母基因上，爾而且它們難以維持穩定，重複的序列容易和另依序列重組，這個過程發生在人類生上可能會導致癌症和亨丁頓舞蹈症（Huntingtons diease）的疾病，我們的。酵母菌上的發現，母細胞的老化是由某些形式的不穩定rDNA經由sir蛋白穩固後所造成，事實上，我們研究員發現了一個令人驚訝的非穩固rDNA。當分裂許多次後，酵母細胞紡錘了額外的rDNA覆制，已環形的型態從基因組突出，此種額外的染色體rDNA環(ERCs)，在母細胞分裂前，沿著母細胞的染色體複製，但分裂後卻會留在母細胞內，在多次的分裂後，過多的ERCSs會積聚在母細胞內，最後母細胞還是會邁向她的命運死亡，也許是因為ERCs消耗了太多細胞的能量，使母細胞無法再利用原本的能量來維持自身的複製。當一個額外的SIR2基因副本被加入了酵母細胞內，ERCs的生長便被抑制，細胞的壽命因此延長了30%，這個發現，解釋了SIR2如何作為一個長壽基因，令人驚訝的是， 我們很快的發現，SIR2基因也可以延長延長圓蟲的壽命50%，讓人驚訝的是我們驚訝的不只是這兩種不同演化的生物有相同的結果， ，也是同時因為成蟲的身體全都是未分裂的細胞，所以這個在酵母菌的老化機制，不會出現在圓蟲上， 所以我們要知道的是SIR2到底是如何運作的。？ 細胞內的DNA是和組織蛋白（histone）蛋白纏繞在一起的，組織蛋白histone上有化學旗幟標記分子，如乙醯基團，可以決定組織蛋白histone如何和DNA緊密的結合，將乙醯基團移除會讓DNA不能接近讓rDNA突出染色體的酵素，這個去醯化是寂靜的，因為任何在這個基因組區域的基因是不會被活化的，SIR2基因已知和這個寂靜過程有關，事實上SIR2就是Silent Information Regulator的縮寫，Sir2是多種去醯酵素的一種，但我們發現此種酵素的獨特性在於它絕對的被一種叫