一种由脱质子、氧化、Wittig反应所组成地新地串联反应.docx

浙江大学理学碗{。学位论文 二、 Wittig反应的立体化学 Wittig反应之所以在有机合成中占有很重要的地位，除能准确地引 入双键外，立体化学性质是很重要的原日：愈来愈多的事实说明，不同 结构的叶立德在不同的反应条件下可以选择性地生成以某一种几何异 构体为主韵产物。由于多数天然产物的生理活性与其几何构型密切相 关，用合成的方法得到天然产物比其他方法更为优越，因而该反应在天 然产物合成中的重要作用就更加一目了然。 50年代初Wittig等人由于某些半稳定膦叶立德的Wittig反应产生 顺、反式异构体备半的混合物【3】而认为该反应缺乏立体选择性。后来一 系列的研究拨现某些叶立德在一定条件下有很好的选择性。例如 Trippett从二溴化l，4一双(三苯膦)丁烷与两分子栊牛儿丙酮得到全 反式的角鲨烯‘51，Bergelson和Shemyakin报道了顺式选择性的合成【6】， Sehlosserl71等做了很多立体化学方面的工作，揭示了在不同条件下的高 度立体选择性的Wittig反应。 表1 Ph3P=CHR与R1CHO的反应产物中E一式含量 浙江大学理学硕士学位论文 1、稳定的叶立德在Wittig反应中的立体化学 稳定的叶立德的Wittig反应具有E一选择性，即产物烯类反式异构 体占优势，见表1。 2、活泼的叶立德在Wittig反应中的立体化学 活泼的叶立德的Wittig反应具有Z一选择性，箕选择与溶剂的性质 以及锂盐等因素有关。在极性大的非质子溶剂中，不管有无锂盐，产物 中的顺势异构体占绝对优势。在非极性溶剂中，虽然仍是以Z一式为主， 但锂盐的存在使得E一式的比例明显增大。 3、半稳定的叶立德在Wittig反应中的立体化学 半稳定的叶立德，若为三苯基型者，在一般情况下，立体选择性都 不好。 三、 膦叶立德(R3P=CRlR2) 在所有的N、s、P、As、Te等叶立德中，膦时立德是最稳定、最 易制备的，所以研究得也最多。四十多年来研究膦叶立德的意义不仅仅 是由于它具有特殊的化学反应因而能合成多种类型的化台物，而且膦叶 立德的生成条件与反应中的行为以及有关反应机理的论证，都具有其重 要的理论上的意义。1953年以前研究的对象仅限于三苯基型的 Ph3P=CHR：以后，各种类型的都陆续有报道。 I、成环反应 a三苯基膦乙烯酮1已被视为有机合成·_j=|很有川的万能试剂，该累 积二烯型叶立德已应用于天然产物的合成方面【8]。 +Ph3*P一C=C———----O一+l『 Scheme 3 浙江大学理学坝1’学位屹立 b近年米．带有环丙拱的自然界和_L自然界产物的n标分子的合成 倍受关注，带有刚性的环丙基的分子可与生物活性类物质结合而形成结 构受限的分子。Avery等以稳定的膦叶立德作为关键母体‘91，与1，2- 二氧芑反应，可得到非对应的宫能化的环丙烷2【10】。 琶 套严 厶爹： ／、 R1、R2为酯基或酮基 Scheme 4 c环丙酮由于三元环的张力而具有与众不同的反应性。虽然大量的 理论研究已使单键的特征和影响因素初露端倪 ，1 21，但E1前这一体系作 为三碳原子单元在反应原料中的实用性还相当有限‘”“】。这主要是由 于环丙酮在溶液中甚至低温时都是不稳定的，而且无法分离得到，所以 制备和处理此类紧张体系都是相当】虱难的。但顺式一2，3一二三甲基甲 硅烷基环丙酮3是～个例外，它可以很容易地由三甲基甲硅烷基乙烯酮 和三甲基甲硅烷基重氮甲烷制得。它是一个可以由蒸馏而得且易于处理 的单体，而且可以在冰箱中存放相当长的一段时问‘”】。3和13一酮基膦 叶立德反应生成高产率的呋喃I”】。 O o Me，S +Ph3P妙RISiMe3 k．2当№3siv入n／弑＼R Scheme 5 2、o．官能化膦叶立德 o，官能化叶立德经Wittig反应后，能在形成碳一碳双键的同时，在 。位引入各利-官能团。 浙江大学理学坝l。学位沦史 a在一aJl今的有机合成lIi，有机硒化台物扮演了 个重要角色。在各 剥t各样的有机硒化物中，烯基硒是一个非常重要的基团。如化合物n一 硒苯基丙烯酸酯4可在Diels．Alder反应中作为亲二烯体[”】。 01to)：P(。)cH：c02Et等篙羔坚-[㈣：P(o)CH(sePh)co：Et 12塑堂 ． 2)RCHO Scheme 6 b丙二烯在有机合成中作为一个结构单元己被广泛应用。在制各此 类化合物的合成法中，由于Wittig和Homer反应能控制烯烃的区域和 立体化学而变得十分有意思。Silveira等通过Wittig一型的反应得到了4一 硫苯基丙二烯酯5i1引。 R O Ct卫鼬3P=c0’Et髓≯·R气麓Rl l——————————————+≥==·== PhY Y=S，Se SchellAe 7 Bu