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原料药相关知识 2017-08 大纲 基本定义 1 分类及种类 2 相关法规条款 3 质量控制及影响因素 4 5 发展存在问题及前景前景 原料药：原料药是指用于制剂生产的活性物质，是加工 成制剂的主要成份，一般由化学合成、DNA重组技术、发酵、酶反应或从天然物质提取而成。原料药只有加工成为药物制剂，才能成为可供临床应用的医药。 无菌原料药：质量标准中有无菌检查项目的原料药；，无菌原料药用常用于注射剂，通常可直接分装成注射剂，注射原料药不一定是无菌原料药。 有机合成药：主要是由基本有机化工原料，经一系列有机化学反应而制得的药物（如阿司匹林、氯霉素等）。 定义 批：连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批；间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品。 传统发酵：指利用自然界存在的微生物或用传统方法（如辐照或化学诱变）改良的微生物来生产原料药的工艺。用“传统发酵”生产的原料药通常是小分子产品，如抗生素、氨基酸、维生素和糖类。 母液：结晶或分离后剩下的残留液。 一、定义 按来源分类 化学合成药 无机合成药（无机化合物） 有机合成药：品种、产量及产值所占比例最大 天然化学药 植物化学药 生物化学药：抗生素 二、分类 按来源分类 化学合成药 无机合成药（无机化合物） 有机合成药：品种、产量及产值所占比例最大 天然化学药 植物化学药 生物化学药：抗生素 二、分类 二、分类 按生产分类 化学合成：大多数的原料药是合成得到的，如磺胺嘧啶。 提取：如从猪肠提取的肝素，从软骨提取的软骨素。 发酵：多数的抗生素都是来源于发酵过程，例如青霉素、链霉素等。 多种工艺组合：如半合成抗生素、甾体、激素等。 原料药与制剂的区别 复杂：原料药的生产往往包含复杂的化学变化和生物变化过程。 副产物：生产过程往往会产生副产物。 纯化、精制：由于产生副产物，因此需要纯化和精制的过程。 单元操作：原料药的生产过程是基于一个个的化学单元反应，以及一个个的单元化工操作进行的。 化学结构变化：一般来讲，在制剂生产过程中，物料很少有化学结构的变化，但在原料药生产过程中，物料的化学结构变化是经常发生的。 二、分类 呼吸 系统 呼吸系统 解热镇痛药 抗寄生虫病药 抗肿瘤药 泌尿系统用药 人工合成抗感染类药 水、电解质及酸碱平衡调节药 循环系统用药 专科用药 消化系统用药 饲料药物添加剂 影响免疫功能药 抗病血清 二、种类 二、种类 原料药种类.docx 三、相关法规条款 《药品管理法》第十一条　生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。 《药品管理法实施条例》第九条 药品生产企业生产药 品所使用的原料药，必须具有国务院药品监督管理部门核发的药品批准文号或者进口药品注册证书、医药产品注册证书；但是，未实施批准文号管理的中药材、中药饮片除外。 《药品经营质量管理规范》第七十七条 企业应当按照验收规定，对每次到货药品进行逐批抽样验收，抽取的样品应当具有代表性：三）外包装及封签完整的原料药、实施批签发管理的生物制品，可不开箱检查。 三、相关法规条款 《药品说明书和标签管理规定》第二十条　原料药的标签应当注明药品名称、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、执行标准、批准文号、生产企业，同时还需注明包装数量以及运输注意事项等必要内容。 《药品进口管理办法》 第九条　报验单位应当是持有《药品经营许可证》的独立法人。药品生产企业进口本企业所需原料药和制剂中间体（包括境内分包装用制剂），应当持有《药品生产许可证》。 第四十条　进口暂未列入进口药品目录的原料药，应当遵照本办法的规定，到口岸药品监督管理局办理进口备案手续。 三、相关法规条款 《药品注册管理办法》 第七十三条 单独申请药物制剂上市的，研究用原料药必须具有药品注册批件，且必须通过合法的途径获得。研究用原料药不具有药品注册批件的，必须经食品药品监管总局批准。 第七十四条 原料药申请上市的，需与药物制剂上市申请或者补充申请关联申报。不受理单独原料药上市申请。 原料药的质量控制 第一章 范围 第二章 厂房与设施 第三章 设备 第四章 物料 第五章 验证 第六章 文件 第七章 生产管理 第八章 不合格中间产品 或原料药的处理 第九章 质量管理 第十章 采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求 1、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（2011-03-01实行附件2） 2、具体控制： 杂质水平：有关物质、无机杂质等 相关理化性质（晶形、粒度等） 可能的污染和交叉污染 稳定性 原料药质量影响因素 1\买家资金紧张，购买力下降或购买周期延长，影响了中国原料药的销售量，而且增大了出口企业的经营风险。 2\价