骨骼肌卫星细胞的自我更新.pptVIP

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骨骼肌卫星细胞的自我更新 Skeletal muscle satellite cell of self-renewal * * 1 前 言 目 录 2 3 4 5 骨骼肌卫星细胞的起源 骨骼肌卫星细胞的自我更新 骨骼肌卫星细胞的命运 问题与展望 1.1骨骼肌卫星细胞概念 卫星细胞是位于肌纤维膜与基底膜之间的一种单核细胞, 这些细胞在激活之后能够增殖分化成新的肌纤维 ,动物出生 后的骨骼肌的生长和再生的主要细胞来源。 1.前言 1.2骨骼肌卫星细胞的功能 1.前言 功 能 参与出生后的 骨骼肌的生长 修复受损的肌肉 1.前言 骨骼肌卫星细胞参与出生后的骨骼肌生长 骨骼肌卫星细胞修复受损的肌纤维 1.前言 1.3研究骨骼肌肌卫星细胞自我更新的目的与意义 1.前言 DMD 肌肉老化 肌肉重度损伤治疗 维持和更新卫星细胞池的细胞数量 维持肌肉内 环境的稳定 卫星细胞自我更新 阐明卫星自我更新的机制为我们在体外培养更多的卫星细胞提供重要的理论依据,最终实现用卫星细胞移植治疗众多的肌肉疾病。 卫星细胞 起源 2.骨骼肌卫星细胞的起源 非体节起源假说 背主动脉内皮细胞 骨 髓 肌纤维间细胞 体节起源假说 体节生皮肌节 2.骨骼肌卫星细胞的起源 鹌鹑—鸡嵌合体试验证明卫星细胞起源于体节 具有特异性鹌鹑 生皮肌节细胞 注入鸡胚的 生肌节 鸡发育成熟后,肌肉中 存在鹌鹑细胞源的肌纤 维和卫星细胞。证明卫 星细胞起源于体节的生 皮肌节。 骨髓细胞、脉管系统中的细胞、肌纤维间细胞产生卫星细胞 2.骨骼肌卫星细胞的起源 3.骨骼肌卫星细胞的自我更新 3.1骨骼肌卫星细胞激活之后通过Pax7与MyoD的表达来自我更新 Kuang 2006 Pax7是出生后骨骼肌卫星细胞发育和分化的主 要的调节因子,缺失Pax7的小鼠的卫星细胞明显 堆积在一起,并不能进行自我更新和生肌分化。 Zammit 2006 体外试验证明了Pax7能促进卫星细胞的自我更新 并抑制其分化,并且还发现MyoD的表达促进卫星 细胞生肌分化,并且Pax7与MyoD相互抑制 。 Michael 2008 通过染色质免疫沉淀技术(ChIP)联合序列分析,发现Pax7的表达水平随着卫星细胞自我更新而增加,向生肌分化的卫星细胞表达水平降低,而MyoD 的表示水平与Pax7的表达相反。 3.骨骼肌卫星细胞的自我更新 3.1骨骼肌卫星细胞的自我更新机理 3.骨骼肌卫星细胞的自我更新 3.2骨骼肌卫星细胞通过自身分裂来自我更新 自我更新 分裂方式 两者共存 不对称分裂 对称分裂 3.骨骼肌卫星细胞的自我更新 骨骼肌卫星细胞三种分裂模式 不对称分裂模式 对称分裂模式 混合模式 3.骨骼肌卫星细胞的自我更新 3.3骨骼肌卫星细胞自我更新的调控 Pax7 卫星细胞的自 我更新的调节 β- 连环蛋白 MyoD MyoD 生肌素 3.骨骼肌卫星细胞的自我更新 3.3骨骼肌卫星细胞自我更新的调控 模板DNA不朽定律 Numb蛋白不对称分配 4.骨骼肌卫星细胞的命运 小生境对卫星细胞的命运的决定 骨骼肌卫星细胞的小生境和细胞外基质(ECM)对卫星细胞 的命运的决定 ECM对卫星细胞的命运的决定 *

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