《医学免疫学教学资料》mhc.ppt

* * * 分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的实际机率高于随机出现的频率 ，可显示人种和地理族的群体基因结构特点 例如: HLA-DRB1 *0901和DQB1*0701 随机机率: 0.156×0.219＝0.034 3.4% 实际机率: 11.3% 为理论值3. 3倍 (3) 连锁不平衡( linkage disequilibrium) 三、MHC多态性的意义 维持种族的繁衍 一、MHC结构及其 多基因性特征 二、MHC多态性 三、MHC分子与抗原肽 四、MHC的生物学功能 五、HLA与临床医学 MHC复合体 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 1. MHC分子与抗原肽的相互作用的分子基础：锚定残基与抗原结合槽 HLA- Ⅰ ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图 8-10aa 13-17aa 锚定残基与抗原结合槽 锚定残基 与MHC结合的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的位点，该位置的氨基酸残基称为锚定残基。 锚定残基 抗原结合槽 Y：酪氨酸 V：缬氨酸 I：异亮氨酸 L：亮氨酸 F：苯丙氨酸 同一MHC分子提呈的不同抗原肽具有共同的基序 2.抗原肽和HLA分子相互作用的特点 1）专一性：特定的MHC分子凭借所需要的锚定残基选择性结合抗原肽，使二者的结合具有一定程度的专一性。 2）包容性：一类MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。 一、MHC结构及其 多基因性特征 二、MHC多态性 三、MHC分子与抗原肽 四、MHC的生物学功能 五、HLA与临床医学 MHC复合体 第四节 MHC的生物学功能 一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 1.TCR对抗原肽和MHC分子的双重识别 CD8 内源性抗原肽 ab TCR MHC- I MHC- II CD4 ab TCR 外源性抗原肽 二种提呈抗原途径的比较 MHCⅠ类途径 MHCⅡ类途径 Ag主要来源 内源性抗原 外源性抗原 降解抗原的酶结构 蛋白酶体 溶酶体 处理抗原的细胞 所有有核细胞 APC 参与MHC分子 MHCⅠ分子 MHC Ⅱ分子 提呈对象 CD4 + T细胞 CD8 + T细胞 2.制约免疫细胞间相互作用---MHC限制性 3.诱导T细胞在胸腺内的分化 4.引发移植排斥反应 同种异型抗原:MHCI/II 反应细胞：CD8+CTL/CD4+Th1/Ab 二）作为调节分子参与固有免疫应答 1.经典的III类基因为补体成分编码，参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生 2.非经典I类基因和MICA基因产物作为配体调节NK细胞活性 3.炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应急反应中发挥作用 一、MHC结构及其 多基因性特征 二、MHC多态性 三、MHC分子与抗原肽 四、MHC的生物学功能 五、HLA与临床医学 MHC复合体 第五节 HLA与临床医学 1.HLA与同种器官移植 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 2.HLA分子的异常表达和临床疾病 肿瘤细胞下调表达I类分子——肿瘤逃逸 胰岛β细胞异常表达II类分子——自身免疫病 3.HLA与疾病的关联 HLA是人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分 ankylosing spondylitis (B27) 强直性脊柱炎 是与疾病关联的原发成分 HLA与疾病关联的机制的研究 ①分析特定HLA等位基因分子参与提呈疾病相关抗原肽的机制。 ②寻找自身抗原的T细胞表位和B细胞表位 ③分析不同MHC等位基因产物在T细胞抗原受体库的发育和中枢耐受中的作用 ④分析调节性T细胞数量和活性改变与疾病易感基因间的关系。 4.HLA与亲子鉴定和法医学 利用HLA的多基因性和多态性现象进行亲子鉴定，对死亡者验明正身。 -非亲缘个体间HLA等位基因完全相同的几率是零； - HLA是伴随终身的遗传标志。 血清学分型技术 微量细胞毒实验（HLA I类，II类的DR、DQ） 细胞学分型技术 混合淋巴细胞培养HLA-DP DNA分型技术 *MHC检测方法 PCR/SSO（sequence specific oligonucleotide, 序列特异的寡核苷酸） PCR/SSP（sequence specific primer, 序列特异引物） PCR-SSCP（single-s