《分子细胞和组织教学》细胞分化凋亡zy.ppt

程序性细胞死亡按形态学分类 I类（细胞凋亡），II类（自噬性细胞死亡），III类（坏死） 1990年 Clarke PGH分类 细胞死亡的其他分类方式（进展） 依据分子机制和形态学分类 程序性细胞死亡(programmed cell death，PCD)： “主动”---有细胞内主动的应答机制：信号转导和调控分子 包括细胞凋亡、程序性坏死（necroptosis)、自噬性细胞死亡… 非程序性细胞死亡：“被动” 细胞坏死： 病理过程；继发局部炎症 炎症 Curr Opin Cell Biol. Apr 2010; 22(2): 263–268. Necroptosis as an alternative form of programmed cell death Dana E. Christofferson?and?Junying Yuan* 程序性细胞死亡的“主动”的信号转导（分子机制） 例：细胞凋亡、程序性坏死（necroptosis) 凋亡 程序性坏死 信号转导 （分子机制） 一.细胞凋亡是主动的和可控的（基本概念） 二.细胞凋亡是进化上的普遍现象 （进化上的生物学意义） 三.细胞凋亡普遍存在个体发育、组织更新等 （生物学意义） 四.细胞凋亡有独特的形态学和生物化学特征 （特征） 细胞凋亡 细胞凋亡（apoptosis）希腊语，原指秋天时树叶自然凋零。在一定的生理和病理条件下，细胞遵循自身的程序，自己结束生命的过程。 “自杀” 细胞凋亡是进化上的保守现象和普遍现象 1. 贯穿整个生物体的全部生命活动中； 2. 高度保守，从线虫等低等动物到两栖类动物、鸟类、哺乳类等高等动植物都普遍存在细胞凋亡现象。 Dance of death 何时： “细胞需要死的时候”，老的、旧的、损伤的、不好的细胞 “甚至在机体需要新细胞的时候” 何地： 胚胎发育时：各种组织 成体：快速更新的组织中，损伤修复 细胞凋亡是生物体的普遍现象，贯穿机体的整个生命过程。 细胞凋亡与胚胎和个体发育 细胞凋亡与细胞坏死 细胞坏死 细胞凋亡 染色质凝集、 细胞器肿胀、 线粒体肿胀破裂 质膜崩解 炎症 细胞皱缩、 染色质固缩和边集、细胞质凝聚 核碎裂、出芽、 凋亡小体形成 吞噬作用 吞噬细胞 凋亡小体 细胞内含物释放 细胞凋亡的形态学特征（超微结构） 1.质膜发泡 2.细胞核 染色质凝聚 3.凋亡小体 形成：膜包围的细胞质和细胞核残余物质 宫颈癌HeLa细胞化疗药物处理后 正常胸腺细胞 凋亡胸腺细胞 2. 细胞核内DNA的片段化降解 3. ATP的消耗 1. 细胞膜磷脂酰丝氨酸（PS）外翻，由双分子 层内层翻转到外层 其他生化特征 2. DNA的片段化降解 凋亡的显著特征 *一种核酸内切酶（DFF45)被效应Caspase活化。 1. 磷脂酰丝氨酸（PS）外翻，由双分子层内层 翻转到外层。 绿色荧光染色细胞膜外表面的PS 凋亡细胞 （约50%） 3. ATP的消耗 细胞凋亡的一个重要特征是需要消耗ATP，如Caspases的活化，细胞坏死时则不需要ATP； 在某些促凋亡信号作用下，当细胞内ATP储备不足以发动细胞凋亡时，常转化为细胞坏死。 细胞内外环境异常和刺激信号均可诱导细胞凋亡 某些细胞因子 化学剂 药物 DNA损伤 辐射 生长因子撤除 细胞凋亡的诱导因素 (inducer) 内质网应激 细胞为什么发生凋亡？ 细胞黏附 1.死亡受体介导的凋亡途径受细胞外信号激活 2.线粒体介导的细胞内凋亡信号途径，可受内、外多 种因素激活 3.内质网通路介导的细胞内凋亡信号途径 4.溶酶体通路介导的细胞内凋亡信号途径（略） 细胞凋亡的信号转导途径 细胞内、外信号分别启动的信号途径 死亡受体途径（Caspase 的活化从细胞膜开始） 线粒体途径（Caspase 的活化从细胞内开始） 胱冬肽酶（Caspases)级联反应 细胞怎样发生凋亡？ 重要的执行分子：胱冬肽酶家族 胱冬肽酶 （Cysteine aspartic acid specific protease，Caspase） 剪切蛋白质的酶，活性位点是半胱氨酸，水解天冬氨酸后的肽键 活性位点 底物被剪切的位点 如：Caspase-3的底物 DNA修复 核纤层蛋白A 特点： 1.酶原形式存在，需要激活 Caspase自身以非活化的、无活性的酶原（Procaspase）形式存在，激活依赖其他蛋白质的作用。 2.不同Caspase需要级联反应(Cascade)激活 起始Caspase 执行Caspase 多种底物 上游 下游 细胞凋亡（apoptosis）小结 是指细胞在一定的生理和