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心钠素及利钠多肽家族Atrial Natriuretic Peptide and Natriuretic Peptides 08制药2班 高遄 0834226 Index 利钠多肽家族 Natriuretic Peptides 心钠素结构 Structure of ANP 心钠素生理功能 Physiologic function of ANP 心钠素临床应用 Clinical application of ANP 利钠多肽家族 肽(peptide)是α－氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物，它也是蛋白质水解的中间产物。 利钠是指有利于钠从体内排出。 利钠肽家族（Natriuretic Peptides,NPs）由一组结构相似，通过内分泌、旁分泌和（或）自分泌途径分泌，具有利钠效应的肽类物质组成。 主要包括心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）、C型利钠肽（CNP）及肾利钠肽（RNP） 心钠素结构 心房利钠肽（atrial natriuretic peptide）又称心钠素、利钠素、利尿素、血管舒张素。心房利钠肽是一种多肽类(polypeptide)荷尔蒙，主要由心房(atrial)的心肌细胞生产、储存和分泌，含有28个氨基酸，在第7和第23氨基酸位置由两个半胱胺酸(cysteine)残基以双硫键键结形成一环状结构。 心钠素结构 心钠素是一组不同分子量的肽类混合物，从大鼠和人的心房中已分离出10余种心房肽样物质，其基本结构相似，只是氨基酸N端和C端有区别或只有个别氨基酸不同。 在体内的分布　心钠素在心房的含量最高，是心室含量的100倍,右心房含量高于左心房，近心外膜肌细胞内含量高于近心内膜肌细胞的含量。心钠素还分布在大脑和中枢神经系统，以下丘脑和隔区的含量最高，其次是大脑皮质、纹状体和延髓。心钠素也存在于血浆和脑脊髓液里。血浆中的心钠素来源于心房和肺。 心钠素生理功能 利钠及利尿作用。 抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统。 抑制垂体后叶加压素的合成、释放及作用。 舒张血管、降低血压、改善心功能的作用。 心钠素生理功能 在肾脏中 可作用在肾脏的ANPA，提高肾丝球过滤率(glomerular filtration rate)，促进钠离子排除，增加排尿量，同时可抑制肾素(renin)之分泌。 心房利钠肽可作用在肾皮质小球细胞(glomerulor)上，抑制肾上腺合成醛固酮，减少肾脏对于钠离子和水分的再吸收(reabsorption)。 　　 心钠素生理功能 在心血管系统中 心房利钠肽之净作用为降低循环系统中水、钠和脂肪的含量，进而降低血压。 心房利钠肽能显著减轻失水或失血后血浆中抗利尿激素水平增高的程度。 心房利钠肽通过受体作用于细胞膜上的鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase)，以血管平滑肌细胞内的环鸟苷酸(cGMP)作为第二信使而发挥其效应。 心房利钠肽正常在心房合成，心衰竭患者随着心房压力增高，血浆中心房利钠肽增加。 注射合成的利钠肽会减少肺动脉微血管终端压(pulmonary-capillary wedge pressure)及动脉血管阻力，进而增加心排出量。 心钠素生理功能 在脂肪组织(adipose tissue)中 增加自由态脂肪酸从脂肪组织中释放出来。心房利钠肽在血管中扩散，使得血浆中甘油和非固醇类脂肪酸(nonsterified fatty acid)浓度增加。活化了脂肪细胞(adipocyte)细胞膜上的A型鸟苷酸环化酶受体(NFR-A)，增加了细胞内环鸟苷酸(cGMP)的含量，促使荷尔蒙敏感的脂肪酶和脂滴包被蛋白A(perilipin A)磷酸化。磷酸化是透过环鸟苷酸蛋白激酶(cGMP dependent protein kinase-Ⅰ)进行。 储存、释放、降解及其受体 心钠素储存在心房肌细胞的特殊颗粒中。高盐摄入、细胞外液渗透压升高、血容量的增加、心房肌的牵张、心率和血压的增高、血管紧张素、抗利尿激素、肾上腺皮质激素、降钙素基因相关肽、内皮素等因素及体液因子，都能促进心钠素的释放。 心钠素在体内的降解极快，其血浆生物半衰期仅有2.5分钟,主要在肾脏进行降解。心钠素的受体广泛分布在心血管系统、肾脏、肺脏、神经系统、肾上腺、胎盘和睾丸等器官和组织。 心房利钠肽有三种细胞表面受体(cell surface receptor)，分别是ANPA、ANPB和ANPC。其中ANPA与ANPB受体有鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase)活性，并且借由环鸟苷酸(cGMP)调控下游机制。ANPC受体的功能主要是将心房利钠肽从循环系统中清除。所有的利钠肽都能够与ANPC受体结合。心房利钠肽和脑利钠肽结合在ANPA上，而C型利钠肽则是和ANPB结合。 心钠素的临床应用 在正常人和原发性高