第6章有机合成的设计.pptVIP

本章主要内容 前言 逆合成分析的常用符号和术语 切断与合成子 有机合成设计中的策略 合成路线的优选 有机合成设计示例 7.5 合成路线的优选 一、基本原则 一）最大成功率 二）最经济的路线 1. 最大成功率的基本条件 1） 各部反应可靠，产率高，操作简单易行 2）中间体稳定易分离反应重现性好 3） 先难后易，关键反应越早越好 关键反应： 1）转化率低 2）难分离 3）有立体选择性的反应 2. 最经济的合成路线 1) 原料价廉易得 2）合成步骤少 步骤多，总产率下降，同时要增加设备 3）设备简单 生产设备要考虑材料、加工和投资等问题，因此合成路线设计应尽量选择不需要特殊设备，不需要高压，真空或复杂防护设备的路线。 4）三废处理简单，安全度高 优化的合成路线 1）各部反应可靠，产率高，操作简单易行 2）中间体稳定易分离反应重现性好 3）先难后易，关键反应越早越好 4）合成路线要优先考虑汇集法 5) 原料价廉易得 6） 设备简单 7） 三废处理简单，安全度高 7.6 有机合成设计实例 植物激素Strigo合成 2比1操作简单 4）合成路线要优先考虑汇集法 5步 蒎烯 柠檬醛 4步 合成等效试剂 等效试剂 6.3 逆合成分析步骤及指南 一、逆合成分析步骤 逆合成分析步骤包括以下三个基本步骤 1）根据结构特点对某一化学键进行切断产生合成子 2）找出对应于合成子的试剂或合成等效试剂。 3）按照逆合成分析写出合成路线及各步的反应条件 二、 指导切断的指南 合理的切断： 1） 导向最大程度的简化。 2） 导向具有合理反应性的合成子，以便找到相应的试剂和等效试剂。 3） 对应于已知的合成反应。 4） 导向更简单，更易得的前体。 切断技巧： 1） 从官能团处切断，以利用特殊的反应。 2） 利用分子内在对称性或潜在的对称性切断。 3) 利用碳杂键易于形成的特点进行切断。 4） 在支链最多的碳原子处切断。 A. 导向更简单，更易得的前体 例1：合成 逆合成分析1：繁琐的切断 逆合成分析2： 按照逆合成分析2的合成路线： B. 从官能团处切断，以利用特殊的反应 例1 例 2 C. 利用分子内在对称性或潜在的对称性切断 D. 从杂原子处断裂 E. 在支链最多处断裂 合成路线1 合成路线 2（用Reformatsky反应制备a, b-不饱和酯） 三 常见几类化合物的逆向切断技巧 1.烯、炔 从双键或叁键处切断，相应的等价剂考虑 1 witting反应 ,2醇脱水 例：合成 例.2 例. 2 2.α －氰醇， α －羟基酸， α －醛酸 3. 邻二醇 （1）对称邻二醇 （用羰基偶联） （2）不对称二醇 4.α,β－不饱和羰基化合物或 β－羟基羰基化合物（通过羟醛缩合，安息香缩合） 1，3－二羰基化合物（用碳负离子缩合反应） 可否用 1，4 －二羰基化合物（ α －卤代酮（酯）与碳负离子缩合反应） 7.1，5 －二羰基化合物 一般通过Michael反应合成 * 第六章 有机合成的设计 6.1 前 言 有机合成————利用化学反应从简单化合物制取复杂分子的全过程。 有机合成设计————根据目标分子的结构特点，选择适当的原料，适当的反应组合成的较为合理的合成路线。 1828 AD Wohler discovers ammonium cyanate can be converted into urea. 合成设计是有机合成的方法论 1）合成设计是对已知合成方法的归纳、演绎、分析和综合； 2）合成设计是创造性的工作，是培养学生创造性的必经途径； 3）合成设计是综合能力的体现。 有机合成设计的思考方法 由原料决定有机合成的策略 起始原料→反应→目标分子 在农药、药物等的研究工作中，需要制备一系列的同系物或合成一系列类似物，从中选出效果较好的化合物和有效基本结构。 百浪多息（Prontosil） The logic of chemical synthesis 1990年, EJ.Corey, 创建了一种独特的有机合成理论—逆合成分分析理论 反向合成分析 目标分子→反应→起始原料 1990年诺贝尔化学奖获得者科里(图) ①大环结构，如红霉素大环内酯；②杂环结构，如翼萼藤碱；③倍半萜类化合物，如长叶烯；④多环异戊二烯类化合物，如银杏内酯；⑤前列腺素类化合物，如前列腺素E1；⑥白三烯类化合物，如白三烯A等。科里不仅在有机合成研究方面显示出他的天才，而且他还总结出重要理论。1967年他提出了具有严格逻辑性的“逆合成分析原理”，以及合成过程中的有关原则和方法。按照他的原理，使很多合成难度较大的有机化合物，得到较高的收率而获