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地中海贫血基因 地中海贫血是一组单基因遗传性溶血性疾病 我国?和β地贫基因突变类型频率 Zhang J, et al. Hemoglobin. 2012 Sep 3. 地中海贫血基因携带率 地区 携带率(%) ? 地贫 β地贫 广东 8.53 2.54 广西 11.19 6.78 云南 四川 14.7 1.92 22.6 2.18 台湾 4.20 1.10 香港 5.02 3.41 Xu, et al. J Clin Pathol 2004, 57:517-22. Cai, et al. Chi J Epidemiol 2002,23:281-5. Zhao, et al.Chi J Epidemiol 2011,32:352-6. α地贫基因分子基础 缺失型：常见（约占60%） 非缺失型：少见（约占40%） α地贫基因分子基础 α1 地贫（ α 0地贫）： 16号染色体两个α基因丧失;一个缺失，另一个点突变。 - α / - α或α 地α / α 地α ，- - / α α。 α2 地贫（ α+地贫）： 16号染色体一个α基因功能丧失。 - α / α α 或 α地α / α α。 血红蛋白H病:由于α基因3个缺失/突变，使过量的β珠蛋白肽链形成β4多聚体（ HbH） 胎儿水肿：4个α基因全部缺失/突变 非缺失型α地贫 α地贫基因分子基础 我国非缺失型? 地贫常见基因类型： ?2 CD 30 ? GAG (?Glu) Unstable Hb ?2 CD 31 AGG?AAG (Arg?Lys) Splicing mutation ?2 CD 59 GGC?GAC (Gly?Asp) Unstable Hb Hb Westmead ?2 CD 122 CAC?CAG (His?Gln) Unstable Hb Hb QS ?2 CD 125 CTG?CCG (Leu?Pro) Unstable Hb Hb CS ?2 CD 142 TAA?CAA (Gln) Terminator mutation α地贫基因分子基础 α 地贫临床类型与基因类型的关系 临床 基因 静止型 - α / αα 轻型 - α / - α或- - / α α 中间型 - - / - α 重型 - - / - - β地贫基因分子基础 基因缺失：少见(仅见于:41-42) 点突变：常见（约占99.5%） β地贫基因分子基础 β 地贫临床类型与基因类型的关系 临床 基因 轻型 β地/ β（ β杂合子） 中间型 β地/ β地（ β变异型纯合子或双重杂合子） 重型 β地/ β地（ β纯合子或双重杂合子） 地中海贫血基因诊断技术 PCR：多重PCR，Gap-PCR，QR-PCR 等位基因特异性性寡核苷酸杂交（ASO） 反向点杂交 （RDB） Southern blot 限制性切酶谱分析 多重连接酶依赖探针扩增技术(MLPA) 多重引物延伸DHPLC 基因测序 Genotyping of the--SEA alleles by Gap-PCR 地贫基因诊断技术（Gap-PCR） 地贫基因诊断技术（ASO） 地贫基因诊断技术（ASO） 地贫基因诊断技术（RDB） Genotype Father CDs41-42 (?CTTT) / N Mother IVS-2-654 (C?T) / N Fetus CDs41-42 / IVS-2-654 Normal control N / N 地贫基因诊断技术（RDB） 地贫基因诊断技术（MLPA） 地贫基因诊断技术（DHPLC) α地贫 (缺失型)的基因诊断