基因表达调控和信号转导的偶联.ppt

（一）G蛋白偶联型受体信号通路与 基因表达调控的偶联 G蛋白偶联受体（GPCR）得名于这类受体的细胞内部分总是与异源三聚体G蛋白结合，受体信号转导的第一步反应都是活化G蛋白。 G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用 G蛋白偶联区 Src家族/ZAP70家族/Tec家族/JAK家族属于非受体型PTK 非受体型PTK的结构 Src 家族 SH3 SH1 SH2 Myr P SH3 SH1 SH2 SH3 SH1 SH2 PH SH1 like SH1 ZAP70 家族 Tec 家族 JAK 家族 细胞核内也存在着PTK，这对于信号在核内的传递有重要意义。 重要的核内PTK有Abl和Wee。 细胞核内PTK参与转录过程和细胞周期的调节。 2. G蛋白/小G蛋白的GTP/GDP结合状态决定信号通路的开关 异源三聚体G蛋白直接介导受体信号转换 α亚基 （Gα） β、γ亚基 (Gβγ) 具有多个 功能位点 α亚基具有GTP酶活性 与受体结合并受其活化调节的部位 βγ亚基结合部位 GDP/GTP结合部位 与下游效应分子相互作用部位 主要作用是与α亚基形成复合体并定位于质膜内侧； 在哺乳细胞，βγ亚基也可直接调节某些效应蛋白。 人类基因组中存在17个 Gα 基因，存在至少5个 Gβ 基因和12个 Gγ 基因。 人类基因组中存在着至少800个编码 G 蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs ）的基因。 Ras超家族成员是重要的信号转导分子 低分子量G蛋白（21kD），它们在多种细胞信号转导途径中亦具有开关作用。 Ras是第一个被发现的小G蛋白，因此这类蛋白质被称为Ras家族，因为它们均由一个GTP酶结构域构成，故又称Ras样GTP酶。 在细胞中还存在一些调节因子，专门控制小G蛋白活性： 增强其活性的因子：如鸟嘌呤核苷酸交换因子（guanine nucleotide exchange factor，GEF）和鸟苷酸释放蛋白（guanine nucleotide release protein，GNRP）； 降低其活性的因子：如鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子（guanine nucleotide dissociation inhibitor，GDI）和GTP酶活化蛋白（GAP）等。 （四）生物大分子相互作用是信号转导 网络控制基因表达的物质基础 信号转导通路形成要求信号转导分子之间可特异性地相互识别和结合，即蛋白质-蛋白质相互作用，这是由信号转导分子中存在的一些特殊结构域介导的。这些结构域被称为蛋白相互作用结构域（protein interaction domain）。 蛋白相互作用结构域有如下特点 ① 一个信号分子可以含有两种以上的蛋白质相互作用结构域； ② 同一类蛋白质相互作用结构域可存在于多种不同的分子中； ③ 这些结构域本身均为非催化结构域。 信号转导分子中的蛋白相互作用结构域的分布和作用 蛋白激酶 Btk PH TH SH3 SH2 催化区 衔接蛋白 Grb2 SH3 SH2 SH3 转录因子 stat DNA 结合区 SH2 TA 细胞骨架蛋白 tensin // SH2 PTB 蛋白相互作用结构域 缩写 识别模体 Src homology 2 SH2 含磷酸化酪氨酸模体 Src homology 3 SH3 富含脯氨酸模体 pleckstrin homology PH 磷脂衍生物 Protein tyrosine binding PTB 含磷酸化酪氨酸模体 WW WW 富含脯氨酸模体 蛋白相互作用结构域及其识别模体 衔接蛋白和支架蛋白连接信号通路与网络 衔接蛋白（adaptor protein）是信号转导通路中不同信号转导分子的接头。 发挥作用的结构基础：蛋白相互作用结构域。 功能：募集和组织信号转导复合物。 大部分衔接蛋白的结构中只有2个或2个以上的蛋白相互作用结构域，除此以外几乎不含有其他的序列。 衔接蛋白连接信号转导分子 衔接蛋白Nck结构与相互作用分子示意图 SH2 C N SH3 SH3 SH3 HGFR, VEGFR, BCR-Abl PDGFR, EphB1 SLP-76, HPK1, p130cas IRS-1,p62doc CKIg2,WASP,IRS-1, DOCK180, NIK IRS-1,DOCK180, Sos, NIK,Pak1,Pak3,NAP4,WIP,dynamin, synaptojanin、 Abl,c-Cbl Abl,c-Cbl,NAP1,Sam68 支架蛋白保证特异和高效的信号转导 支架蛋白（scaffolding proteins）一般是分