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婴幼儿脑损伤神经修复治疗专家共识
武威市中医院儿科
苏国玉
2018.12.05
1.概述
本共识所界定的婴幼儿脑损伤是指婴幼儿时期由于各种围产期高危因素、感染、创伤、意外窒息、中毒、脑血管病等所致的中枢神经损伤,临床表现为中枢性运动障碍、认知障碍、语言障碍、癫癎发作、视听障碍、社会交往和心理行为障碍等。本界定不包括遗传代谢性疾病和先天性脑畸形所致的脑损伤。
神经修复治疗是通过采用神经保护、组织工程或细胞移植、神经电刺激、药物、早期干预和康复训练等各种综合干预措施,促进被破坏或受损害神经的再生修复和重塑,恢复神经功能。婴幼儿期是神经发育的关键期,未成熟脑在结构和功能上都具有很强的可塑性。因此,神经修复治疗对婴幼儿脑损伤尤为重要。
2 急性期脑保护治疗
脑损伤急性期和早期主要采用神经保护治疗,目的在于阻断神经细胞损伤所涉及的病理生理机制的恶性循环,减轻毒性通路的活化和继发性脑损伤,促进神经细胞存活和再生。
2.1 基础治疗 基础治疗非常重要,包括维持内环境稳定、对症治疗、病因治疗、防治并发症、营养支持和护理,以及监护等措施。
2.1.1 支持治疗 维持重要生命体征、脑灌注压、血气、血糖、循环、水电解质酸碱平衡等内环境稳定和各器官功能正常(推荐级别:1B)。
2.1.2 对症治疗 镇静止惊、脱水降低颅内高压、退热或止血、止吐等处理,以及脑积水等并发症的治疗(推荐级别:1B)。
2.1.3 病因治疗 加强孕产期保健,预防早产、宫内感染和缺氧,提高NICU诊疗技术水平,减少围产期脑损伤。根据病因的不同,积极予以相应的治疗(推荐级别:1B)。
2.2 亚低温治疗
多项Meta分析显示,亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病( HIE)可明显降低18个月内的病死率和严重神经系统伤残发生率。推荐胎龄≥36周且出生体重≥2 500 g的中、重度HIE患儿,在出生6 h以内接受选择性头部降温或头部降温联合轻度全身降温(33~35℃)治疗,且越早越好,持续48~72 h,复温时间需超过4 h(推荐级别:1A)。但亚低温治疗对心搏骤停后脑损伤、重度创伤性脑损伤、颅内出血和蛛网膜下隙出血的疗效尚存争议,目前不建议应用(推荐级别:2C)。
2.3 神经保护药物治疗
Ca2+通道阻滞剂(尼莫地平)、GABA激动剂(吡拉西坦)、抗氧化剂(维生素E、维生素C、谷胱甘肽、依达拉奉)和促进脑代谢药物(脑活素、胞磷胆碱、奥拉西坦、左旋肉碱)等临床前研究和临床研究结果不一致;一项Meta分析神经节苷脂( GM1)辅助治疗对改善新生儿HIE的神经功能有益,降低神经发育障碍、脑性瘫痪、认知障碍的发生率,但纳入文献存在方法学的缺陷,不建议应用上述药物治疗婴幼儿脑损伤(推荐级别:2C)。
2.4 神经营养因子治疗
一项Meta分析结果显示,鼠神经生长因子(NGF)可显著改善神经系统疾病患者的神经功能,安全有效,建议在脑损伤早期应用(推荐级别:2C)。B族维生素(维生素B1、B6、B12)可辅助神经生长因子修复治疗(推荐级别:1D)。一项Meta分析预防性应用重组促红细胞生成素( rhEPO)改善了极早产儿的认知发育,但应用EPO的最佳剂量和时间尚不明确;有研究显示,EPO早期和晚期给药未显著增加早产儿视网膜病的风险,目前不建议应用EPO治疗早产儿脑损伤(推荐级别:2C)。
2.5 免疫调节治疗
免疫治疗可干预急性期细胞因子的产生和细胞免疫功能,抑制细胞因子对脑组织的损害,从而保护脑功能。早期、大剂量和短程应用糖皮质激素治疗细菌性脑膜炎可降低听力损伤和神经系统后遗症;激素对脑底脑膜炎型结核性脑膜炎越早用越好,剂量和疗程要适中(推荐级别:1B)。支原体脑炎、重症病毒性脑炎和病毒感染相关性脑病可短期应用大剂量糖皮质激素和/或静脉注射丙种球蛋白治疗(推荐级别:2D)。免疫性脑炎、中枢性血管炎的急性期一般首选大剂量糖皮质激素冲击治疗,剂量和疗程视病情而定,重症或效果不佳可联合静脉注射丙种球蛋白或血浆置换,或使用利妥昔单抗、环磷酰胺等二线免疫治疗(推荐级别:1B)。
2.6 高压氧治疗
高压氧(HBO)可用于治疗HIE、颅脑创伤、CO中毒性脑病等脑损伤,但缺乏高质量的随机对照研究证据,建议HBO治疗时间窗不超过急性期后3个月,在纠正胎龄满37周,生命体征稳定,呼吸道保持通畅,眼底检查无异常,无活动性出血及HBO禁忌证的情况下,可尽早进行HBO治疗,总疗程在40次以内(推荐级别:2C)。
3 急性期康复治疗
3.1 体位管理和护理
新生儿给予发育支持性护理,改善NICU环境,降低光线强度、减少噪音、减少医护人员活动和对患儿的操作。早产儿应模拟子宫环境,利用支撑物保持良好的体位,采用袋鼠式护理的方式降低疼痛反应、维持身体的稳态并增加舒适性。婴幼儿患
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