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方案 实施分析方法转移前 各方之间达成共识 预期实施策略 每一方的要求与责任 辨识用于评估的特定分析方法性能特性 基于验证数据 基于方法知识 偏差的认定,调查,评估 评价转移实战可接受结果 * 方案内容 目的 范围 转移及接收方责任 物料与仪器 分析方法 实验设计 转移中包括的所有试验 方法的验收标准 偏差的认定,调查,评估 * 方案特别注意 推荐慎重用选择失效,陈旧,加标样品 评价辨识来自不同设备样品潜在差异问题 评价已经上市产品异常结果的潜在影响 转移方案文件章节可能包含报告格式 该章节应包含带有如色谱图和光谱图结果附加信息,以及在偏差情况下的附加信息 方案应说明如何管理与验收标准的任何偏差 转移方案任何变更后续的验收标准失败,必须收集附加数据之前经过批准 * 分析方法 分析方法应是书面的 有充分的细节描述及清楚地指示,以便经过培训的分析人员能无困难地实施 在转移方与接收方之间的转移前会议有助于澄清任何问题,并回答转移过程的任何问题 如果有全部或部分验证数据,以及执行中的测试所需的任何技术细节,接收方应能获得 在一些情况,可能有助于在现场转移过程最初开发或验证人员 应清楚描述液相或气相进针重复数目与进针序列,在溶出度测试,应规定每个剂型数目 * 转移报告 当分析方法转移成功完成后 接收方应制作转移报告 有关验收标准 确认接收方现在具有运行该方法资质结论所获得结果 对任何偏差都应该记录并说明理由 * 转移报告 符合验收标准 分析方法转移即为成功 并且接收方有运行该方法的资质 不符合验收标准 采用有效的补救措施直至符合验收标准 调查提供有关补救措施的性质和补救步骤的程度 * * 鉴别 转移考量 样品制备 仪器 数据解释 试验重现性 一次检测通常足够证明等价性 * 含量分析 转移考量 非专属性含量分析不应该用于稳定性试验 对于多种含量,归类法可能更合适 试验重现性 对于每一个现场:2名分析员×3个批次,每次平行进行3次(=每个现场18个) 设置 不同仪器与柱 独立溶液配制 * 含量分析 验收标准:直接 比较平均值与差异 验收标准:统计来源 两个单侧t检验,在95%置信度下现场内差异≤2% * 含量均匀性 转移考量 如果含量测试方法是等效的,通常不需要单独转移 试验重现性 对于每一个现场:2名分析员×1个批次(=每个现场2个) 设置 不同仪器与柱 独立溶液配制 * 含量均匀性 验收标准:直接 接收方平均值在输送方平均值±3%内 比较相对标准偏差 验收标准:统计来源 两个单侧t检验,在95%置信度下现场内差异≤3% * 溶出度 转移考量 对于多种含量,归类法可能恰当 试验重现性 6个单元(如果在接收方不是常规,并扩展到放行产品,12个单元) 验收标准:直接 接收方平均值在输送方平均值±5%内 验收标准:统计来源 比较概况(例如,f2),或在Q时间点比较含量分析数据 * 徐禾丰 分析方法验证分析方法转移 现代验证系列 内容 法规要求 各方责任 转移类型 转移要点 实际经验 * 定义 方法转移是一个文件化的过程,用于确定一个实验室(接收方)有能力使用来源于另一个实验室(转移方)的分析方法,由此保证接受方有知识和能力来应用该分析方法,以达到预期的效果。 美国药典(1224) * 分析方法转移 标的 来自其它实验室分析测试方法 关系方 接收方 转移方 目的 确保接收方具有 方法知识 有能力 达到预期的效果 * 文件化过程 分析方法转移使用条件 要点 非法定方法 在输送方实验室已经验证 情况 从研发实验室到质量控制实验室 从一个现场到另一个现场 公司内部 不同公司 从质量控制实验室到合同实验室 * 知识 收集与积累 知识 准确应用 知识 正确传递 数据支持实验室具有可比性 所有工厂以同等高质量水平放行产品 * ICH-Q10体系图 ICH Q10 制药质量体系 GMP 制药开发 技术转移 商业制造 产品退市 研究用产品 管理责任 过程性能与产品质量监视系统 纠正预防措施系统 变更管理系统 管理评审 制药质量体系 要素 知识管理 风险管理 方法 * * 分析方法转移 应当 作为产品转移的一个部分 包括所有有关分析测试要求 证明即将转移产品符合注册质量标准 * 分析方法转移 时间点 应在接收方实施对工艺验证样品检测前 产品相关 起始物料 中间体 药品 包装配件 验证相关 工艺验证 清洁验证 * 输送方责任(1) 提供针对化验员及其它质量控制工作人员特定方法培训 协助质量控制部门分析检测结果 规定所有即将转移产品有关检测方法 起始物料 中间体 产品 验证或清洁样品 * 输送方责任(2) 规定实验设计,样品储存,取样方法与接收标准 提供转移方法所有验证报告并证明其耐用性 提供设备使用详细情况以及所有试剂,参考标准样品 提供在试验中所使用的