第11章核酸的降解与核苷酸代谢.pptVIP

外切核酸酶对核酸的水解位点 1、非特异性内切酶（P285） 限制性内切酶类型 常用的DNA限制性内切酶的专一性 限制性内切酶的命名和意义 第二节 核苷酸的分解代谢 不同种类的生物分解嘌呤碱的能力不同，因此，终产物也不同。 排尿酸动物：灵长类、鸟类、昆虫、排尿酸爬虫类 排尿囊素动物：哺乳动物（灵长类除外）、腹足类 排尿囊酸动物：硬骨鱼类 排尿素动物：大多数鱼类、两栖类 某些低等动物能将尿素进一步分解成NH3和CO2排出。 植物分解嘌呤的途径与动物相似，产生各种中间产物（尿囊素、尿囊酸、尿素、NH3）。 微生物分解嘌呤类物质，生成NH3、CO2及有机酸（甲酸、乙酸、乳酸、等）。 嘌呤环上各原子的来源 IMP的合成 （1）5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）的生成——起始步骤 磷酸核糖焦磷酸合成酶催化5-磷酸核糖和ATP生成。 （2）5-磷酸核糖焦磷酸与谷氨酰胺反应生成5-磷酸核糖胺、谷氨酸和无机焦磷酸。催化此反应的酶是磷酸核糖焦磷酸酰胺基转移酶。 （3）5-磷酸核糖胺在ATP参与下与甘氨酸合成甘氨酰胺核苷酸。催化此反应的酶是甘氨酰胺核苷酸合成酶。 （4）甘胺酰胺核苷酸在甘胺酰胺核苷酸甲酰基转移酶作用下生成甲酰甘胺酰胺核苷酸。 （5）甲酰甘胺酰胺核苷酸与谷氨酰胺、ATP作用，闭环之前在第3位上加上氮原子。催化此反应的酶是甲酰甘氨咪唑核苷酸合成酶。 （6）闭环 在氨基咪唑核苷酸合成酶作用下生成5-氨基咪唑核苷酸。 （7）六员环的合成开始 在氨基咪唑核苷酸羧化酶催化下， 5-氨基咪唑核苷酸与二氧化碳生成5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸。 （8）嘌呤环的第1位氮的固定 在氨基咪唑琥珀酸氨甲酰核苷酸合成酶催化下， 5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸与天冬氨酸和ATP生成5-氨基咪唑-4-琥珀酸甲酰胺核苷酸。 （9）脱掉延胡索酸 反应由腺甘酸裂解酶催化。生成5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸和延胡索酸。 （10）嘌呤环上最后的碳原子由甲酰基供给。催化此反应的酶是氨基咪唑酰胺核苷酸甲酰基转移酶。 （11）脱水环化 在次黄苷酸环水解酶作用下脱水环化生成次黄嘌呤核苷酸（IMP）。 IMP的 生物合成 IMP转变为GMP和AMP 2、从头合成的调节 （二）、嘌呤核苷酸的补救合成途径 原料:已有的嘌呤碱、PRPP 重要的酶： 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 次黄嘌呤(鸟嘌呤)磷酸核糖转移酶 磷酸核糖供体：PRPP 意义 2.补救合成的生理意义 补救合成途径可以节省从头合成途径时所需的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 自毁容貌征 嘧啶环上各原子的来源 2、尿嘧啶核苷酸合成途径 尿嘧啶核苷三磷酸可直接与NH3（细菌）或Gln（植物）反应，生成胞嘧啶核苷三磷酸。 氨甲酰磷酸合成酶：受UMP反馈抑制 天冬氨酸转氨甲酰酶：受CTP反馈抑制 CTP合成酶：受CTP反馈抑制 5.补救合成 原料:已有的嘧啶碱、 PRPP 、核苷 重要的酶： 核苷磷酸化酶、核苷激酶 磷酸核糖转移酶 核苷酸的合成及相互关系 5-磷酸核糖焦磷酸 5-磷酸核糖胺 甘氨酸 甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨咪核苷酸 5-氨基咪唑核苷酸 5-氨基咪唑-4-羧核苷酸 5-氨基咪唑-4-琥珀基-甲酰胺核苷酸 5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 次黄嘌呤核苷酸（IMP） 甲酰THFA 反应要点： （1）嘌呤核苷酸的合成并不是先形成游离的嘌呤，然后再生成核苷酸，而是直接形成次黄嘌呤核苷酸再转变为其他嘌呤核苷酸。 （2）5-磷酸核糖-1焦磷酸（PRPP）是核苷酸中核糖磷酸部分的供体，PRPP是由ATP和核糖-5-磷酸合成。 （3）嘌呤的各个原子在PRPP的C1位置上逐渐加上去的，其关键步骤是PRPP和谷氨酰胺形成5-磷酸核糖胺。 （4）在5-磷酸核糖胺的氨基位置，由Gly和甲酰四氢叶酸先后提供C和N原子形成甲酰干酰胺，至此嘌呤骨架的4、5、7、8、9位顺序已形成。 （5）由谷氨酰胺的酰胺基提供第三位N原子，形成甲酰甘氨脒核甘酸，接着脱水闭环形成5-氨基米唑核苷酸，反应所需能量来自ATP。 （6）最后，由CO2、天冬氨酸、甲酰四氢叶酸先后提供六元环上的其他原子，最后生成次黄嘌呤核苷酸。 主要控制点有三个 受到两个终产物AMP、GMP的反馈抑制 R-5-P PRPP PRA IMP AMP GMP 磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶 腺苷酸琥珀酸合成酶 次黄嘌呤核苷酸脱氢酶 腺苷酸琥珀酸裂解酶 鸟嘌呤核苷酸合成酶 腺苷酸琥珀酸 黄嘌呤核苷酸 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核