不溶性微粒检查标准操作规程.doc

不溶性微粒检查标准操作规程 第一法 光阻法 1 简述 光阻法是将一定体积的注射液通过一窄小的检测区时,位于流体流向垂直方向上的光检测元件所能接受到的光能，由于微粒的阻挡作用而减弱,因此由传感器输出的信号降低,这种信号变化与微粒的截面积成正比；再根据通过检测区注射液的体积，计算出被检测注射液每1ml中含大于10μm和大于25μm的不溶性微粒数。 2 实验环境、仪器与用具 2.1 实验操作所处环境应不得导入明显的微粒，可以在超净室、层流净化台或能符合要求的洁净实验室中进行。玻璃仪器和其他所需的用品都应洁净，无微粒。本法所用微粒检查用水（或其他适宜溶剂），使用前须经不大于1.0μm的微孔滤膜滤过。 2.2仪器装置 光阻法不溶性微粒测定仪通常包括定量取样器、传感器和数据处理器三部分。测量粒度范围为2～5μm，检测微粒浓度为0～5000个/ml。测定仪应定期校正与检定（至少每6个月校正一次）。并符合规定。 3 操作方法（应在符合2.1项条件下进行）。 3.1检查前的准备 3.1.1使用适宜的清洁仪器，取50ml微粒检查用水（或其他溶剂）经微孔滤膜（一般孔径为0.45μm）滤过，置于洁净的适宜容器中，旋转使可能存在的微粒均匀，静置待气泡消失。按光阻法项下的检查法检查，每10ml中含10μm以上的不溶性微粒应在10粒以下，含 25μm以上的不溶性微粒应在2粒以下。否则表明微粒检查用水（或其他溶剂）、玻璃仪器和实验环境不适于进行微粒检查，应重新进行处理，检测符合规定后方可进行供试品检查。 3.1.2待检样品应事先除去外包装，并用水将容器外壁冲洗干净，置适宜实验环境中备用。 3.2 检查法 3.2.1标示装量为25ml或25ml以上的静脉注射液 除另有规定外，取供试品1瓶（支），用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使混合均匀，立即小心开启容器，先倒出部分供试品溶液冲洗开启及取样杯后，再将供试品溶液倒入取样杯中，超声（80～120W）处理30秒钟脱气或静置适当时间脱气后，置于取样器上，开启搅拌器，缓慢搅拌使溶液均匀（或将供试品容器直接脱气后置于取样器上不加搅拌），依法测定不少于3次，每次取样应不少于5ml。第一次数据不计，取后续测定结果的平均值。另取供试品（不少于2个容器），按上述操作方法重复测定。由各容器测定后得到的平均值计算出该品种每1ml中所含的微粒数。 3.2.2标示装量为25ml以下的静脉注射液 除另有规定外，取适当数量的供试品（不少于3个容器），用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使混合均匀，超声（80～120W）处理30秒钟脱气或静置适当时间脱气后，小心开启容器，直接将供试品容器置于取样器上，不加搅拌，依次由仪器直接抽取每个容器中的适量溶液（以不吸入气泡为限），分别依法测定，第一个供试品的数据不计，取后续供试品测定结果的平均值计算每个容器所含的微粒数。 也可以采用适宜的方法，在净化台上小心合并三个以上供试品的内容物使总体积不少于20ml，置于取样杯中，超声（80～120W）处理30秒钟脱气或静置适当时间脱气后，置于取样器上，开启搅拌器缓慢搅拌使溶液均匀（避免气泡产生），依法测定不少于3次，每次取样体积应不少于5ml，第一次数据不计，取后续测定结果的平均值，计算每个容器所含的微粒数。 3.2.3静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液 除另有规定外，取供试品（不少于3个容器），用水将容器外壁洗净，小心开启瓶盖，精密加入适量微粒检查用水（或适宜溶剂），小心盖上瓶盖，缓慢振摇使内容物溶解（注射用浓溶液直接操作），超声（80～120W）处理30秒钟脱气或静置适当时间脱气后，小心开启容器，直接将供试品容器置于取样器上，不加搅拌，依次由一起直接抽取每个容器中的适量溶液（以不吸入气泡为限），分别依法测定，第一个供试品的数据不计，取后续供试品测定结果的平均值计算每个容器所含的微粒数。 也可以采用适宜的方法，取供试品（不少于3个容器）在净化台上，用水将容器外壁洗净，小心开启瓶盖，分别精密加入适量微粒检查用水（或适宜溶剂），缓缓振摇使内容物溶解（注射用浓溶液直接操作），小心合并数个供试品的内容物（使总体积不少于20ml），置于取样杯中，超声（80～120W）处理30秒钟脱气或静置适当时间脱气后，置于取样器上，开启搅拌器缓缓搅拌使溶液均匀（避免气泡产生），依法测定不少于3次，每次取样体积应不少于5ml，第一次数据不计，取后续测定结果的平均值，计算每个容器所含的微粒数。 4记录与计算 记录应包括所用仪器型号、样品包装情况、检验数量以及注射用无菌粉末的溶解情况等根据微粒测定仪数据处理器打印出相应的数据，计算出供试品每1ml（或每个容器）中所含10μm以上及25μm以上的微粒数。 5注意事项 5.1光阻法不适于黏度过高和易析出结晶的制剂，如乳剂、