胆道感染的抗菌治疗.pptVIP

* 要点：拜复乐?卓越的药代动力学，口服生物利用度高，方便口服序贯 研究显示，每日一次口服或静脉注射拜复乐?400mg，血药浓度在0.5-1小时即可达到峰值。口服的生物利用度高达91%，半衰期长达12小时，24小时的血药浓度仍然高于常见感染主要致病菌MIC90值 参考文献： 拜复乐?国外产品说明书。 ★ 厌氧菌多见于急性梗阻性胆管炎和曾接受过胆道手术患者； ★ 需氧/厌氧菌混合感染占总数的15%-90%，与多种因素相关（胆管结石、狭窄、梗阻，胆道手术史，胆汁逆流）； ★ 厌氧菌一旦存在，便与需氧菌协同致病，病情重，并发症多。 厌氧菌 脆弱拟杆菌 脆弱拟杆菌能分解糖，对胆汁耐受。专性厌氧菌，氯化血红素和20%胆汁可促进其生长。 致病因素有内毒素，由脂多糖和类脂A构成。由于它的内毒素的化学结构与典型内毒素不同，所以毒性较低。 产生β-内酰胺酶，破坏青霉素，故对青霉素有耐药性。 本菌还产生肝素酶，这种酶有利于形成血栓性静脉炎和迁徙性脓肿。脆弱拟杆菌还分泌透明质酸酶，神经氨酸酶等，均与其侵袭力有关。 随着临床诊断及治疗方法的不断改进，胆管炎预后得到显著改善，但其发病率和死亡率仍高达34％和10％，因此治疗应辅助应用抗菌药物进一步改善预后1 治疗方法 抗菌药物治疗 围手术期预防性治疗 保守治疗 外科手术、微创治疗 解除梗阻症状 1. Schwab D et al. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22:417-22 抗菌药物治疗胆道感染的目的 围手术期预防性治疗1 ERCP术前采用抗菌药物可有效降低脓毒血症的发病率1 未使用抗菌药物组菌血症及脓毒血症发生率16％ 使用抗菌药物组未发生脓毒血症及菌血症，两者具有显著差异(p＜0.01) 保守治疗2 对急性胆囊炎，应用抗菌药物保守治疗后，可降低急症手术率 Schwab D et al. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22:417-22 Weigand K et al. This article is available from: /content/8/1/29 拜复乐?(莫西沙星) 全面覆盖G-菌/G+菌/厌氧菌 具有强大的抗菌活性 良好口服生物利用度 卓越的组织浓度，体内分布广泛 拜复乐?全面覆盖胆道感染常见致病菌1 胆道感染常见致病菌 拜复乐? 左氧氟沙星 头孢菌素* G-菌 大肠埃希菌 + + + 克雷伯菌 + + + 肠杆菌 + + + G+菌 肺炎链球菌 + + + 金葡菌(MSSA) + + +/ ± 厌氧菌 放线菌 + - +/- 脆弱拟杆菌 + O ±/O 梭菌属(非艰难梭菌) + + +/- 消化链球菌 + + + +通常临床有效或敏感菌超过60%；±：缺乏临床试验或30%—60%敏感菌；O：临床无效或敏感菌少于30%；—：尚无资料。 * 头孢菌素包括头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶及头孢吡肟。 Gilbert DN主编。北京：中国医药科技出版社出版，2006。 拜复乐?对厌氧菌的抗菌活性高 MIC (μg/ml) 敏感率(%) 范围 50% 90% 放线菌属(n=10) 拜复乐? 左氧氟沙星 0.25-4 1-8 2 4 2 8 90 70 脆弱拟杆菌(n=110) 拜复乐? 左氧氟沙星 0.25-16 0.5-16 0.5 1 8 16 88 85.5 产气荚膜梭菌(n=13) 拜复乐? 左氧氟沙星 0.25-1 0.25-0.5 0.5 0.25 0.5 0.5 100 100 消化链球菌(n=10) 拜复乐? 左氧氟沙星 0.125-16 0. 5-16 0.25 4 2 8 90 60 Goldstein JC et al. Antimicrob Agents Chemothe . 2006;50:148-155. 莫西沙星对厌氧菌的体外活性与甲硝唑相当 *173株厌氧菌：拟杆菌属118株、梭菌和韦荣球菌15株、非发酵革兰阳性菌40株 International Journal of Antimicrobial Agents 34 (2009) 439–445 拜复乐?口服生物利用度高 每日一次拜复乐?400mg后的稳态血药浓度 0 1 2 3 4 5 6 7 4 8 12 16 20 24 28 静脉400mg 口服400mg 血清浓度(μg/ml) 给药时间(h) 拜复乐?药代动力学优势： 0.5-1小时血药浓度快速到达峰值浓度 91%口服生物利用度 半衰期长达12小时 拜复乐?国外产品说明书