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糖皮质激素的合理应用介绍
糖皮质激素的合理应用南昌大学第二附属医院 肾脏风湿科徐高四 肾脏病学博士,副主任医师,副教授 南昌大学第二附属医院肾脏病研究室主任 中国医师协会肾脏病分会第一、二届全国委员 江西省肾脏病学会委员,硕士生导师 江西省青年科学家“井冈之星”培养对象 江西省卫生系统主要学术和技术带头人培养对象 美国肾脏病杂志《Am J Kidney Dis》特邀审稿专家 TEL激素的不良反应与用药对策 激素在关节病的应用 激素在弥漫性结缔组织病和其他系统性疾病的应用 甲基泼尼松龙冲击治疗的临床应用 糖皮质激素已经在临床上应用了半个多世纪,几乎每一位临床医生都非常熟悉,在日常的医疗工作中形成了各自的激素用药习惯。 然而,临床上不正确或不合理使用糖皮质激素的现象却非常广泛。 激素临床应用中存在的一些问题 一位60kg体重需要用泼尼松每日0.5mg/kg的病人,有3种用法:10mg、每日3次;30mg、每日1次;60mg、隔日1次,哪一种方法更好? 泼尼松10mg q.d(8Am)与地塞米松1.5mg q.d (8Am)一样吗? 一位需要静脉注射激素的病人,是用地塞米松7.5mg,还是用甲基泼尼松龙40mg? 长期使用糖皮质激素 导致的主要不良反应包括: 医源性肾上腺皮质功能亢进 表现为向心性肥胖,满月脸、皮肤紫纹、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。这些副反应多在停药后可以逐渐地自行消失或减轻。 医源性肾上腺皮质功能不全 连续使用泼尼松(20~30mg/d)2周以上,可以导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝,如果突然停药,则可能出现肾上腺皮质功能不全的撤药反应。 表现为恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等。 短疗程者可快速减药;长疗程者需缓慢减药。 例如:激素疗程在7天之内者,可以迅速撤药,而超过7天之内者,则需要先减药后撤药; 泼尼松30mg/d×2周者,可以每3~5日减少泼尼松5mg/d的剂量,(每周减2片) 泼尼松50mg/d×8周者,则需要每10~14日减少泼尼松5mg/d的剂量,(每2周减1片) 地塞米松治疗者减药停药往往比较困难,而泼尼松治疗者减药停药一般比较顺利。 诱发和加重感染 长期、大量应用糖皮质激素使机体防御机能降低,易诱发感染和使潜在的病灶扩散。 一般来说,小剂量激素(泼尼松10≤mg/d)主要起抗炎作用,不损伤机体抗感染的免疫功能; 当泼尼松>15mg/d时,可能出现结核菌素皮试假阴性,提示其可损伤机体抗感染的免疫功能。 诱发和加重溃疡 由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,因而减弱了胃粘摸的抵抗力。 同时,肾上腺皮质激素抑制磷脂酶A2,使花生四烯酸减少,从而前列腺素合成降低。 骨质疏松与自发性骨折 特别是儿童和绝经期妇女,即使用小剂量也易引起骨质疏松。 因此,只要长期使用糖皮质激素,不论剂量大小,均应常规补充钙盐及维生素D制剂。 无菌性骨坏死 接受大剂量激素治疗者,有很少数的病人可在1月至数年内发生无菌性骨坏死。 骨坏死早期症状不明显,常常被忽略,早期诊断很重要。 对生殖功能的影响 糖皮质激素可引起月经周期紊乱,但对月经紊乱者使用糖皮质激素不一定加重月经紊乱,激素引起的月经问题一般在停药后可以恢复。 一般认为,泼尼松不易通过胎盘屏障,如果剂量30mg/d,对胎儿影响不大;而地塞米松可通过胎盘,小剂量也会对胎儿的发育有影响。 对儿童生长发育的影响 多数患自身免疫性疾病的儿童,在使用标准大剂量激素(如每日泼尼松1mg/kg体重)治疗后,立即停止长高。 行为与精神异常 过去的文献认为,有精神异常病史的患者使用糖皮质激素易导致其复发。 即使无精神病史者也可因糖皮质激素治疗诱发精神异常。 其表现为多方面的,如神经质、情绪异常乃至抑郁-躁狂或精神分裂。 巧妙应用激素,减少副作用 当一个病人确实需要使用激素时,我们必须非常清楚,激素的疗程计划有多长。 如果该疾病只需要很短疗程的激素,如1~3天,最多不超过5天,如偶然发生的过敏性病变,则选用抗炎抗过敏作用较强的药物和给药方法,如每日3次口服泼尼松或静脉注射地塞米松,不需太多地顾及激素的远期副作用。 但多数情况下,临床使用激素需要一个漫长的疗程,例如系统性红斑狼疮、肾病综合征、特发性血小板减少性紫癜等, 对于这些长疗程的激素使用者,需要注意保护病人的下丘脑-垂体-肾上腺轴。 选用哪一种激素? 激素类药物按其作用时间的长短分为: 短效激素:可的松、氢化可的松 中效激素:泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 长效激素:地塞米松、倍他米松 改变剂型的超长效激素:康宁克通A、得保松等 复方制剂:泰必治 长效激素 — 地塞米松 抗炎效力强,作用时间长,但
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