第五章导向基与保护基.ppt

第五章 导向基与保护基;思考：;5.1 导向基的引入;导向基特点：;Example：; 属于第一类取代基的主要有：－O－、－NR2、－NHR、－NH2、－OH、－OR、－NHCOR、－OCOR、－F、－Cl、－Br、－I、－NHCHO、－C6H5、－CH3、－C2H5、－CH2COOH、－CH2F等； 属于第二类取代基的主要有：—N(+)R3、—CF3、—NO2、—CN、—SO3H、—COOH、—CHO、—COOR、—COR、—CONR2、—N(+)H3和—CCl3等。;基本原理： 将目标分子拆分成起始原料分子之后，由于原料分子在发生反应时的部位的活泼性不够，或者是由于原料分子的对称性使反应部位的活性无差异，而引入活化基团，使反应部位的活性增加或使不同的反应部位活性差增加。;Example 1:苄基丙酮的合成;办法：使丙酮的两个甲基有显著的活性差异！ 方案：将一个乙酯基（导向基）引入到丙酮的一个甲基上，形成仲氢，由于活性：仲氢伯氢，因而仲碳成为苄基溴的进攻部位。;Answer:;乙酸的α-H不够活泼！ 引入乙酯基（导向基），使α-H活化，以丙二酸二乙酯为原料。 完成任务后，将酯基水解成羧酸，再利用两个羧基连在同一碳上受热容易失去CO2的特征将导向基去掉。;Answer:;Exercise :设计合成3-叔丁基环戊烯-2-酮-1;拆分 :;合成 :;Exercise :;拆分 :;合成 :;Exercise :;拆分 :;傅-克酰基化反应;合成 :;原理：使目标分子的某些部位的反应活性降低（主要针对芳香结构）。;氨基在芳环的亲电取代反应中是很强的邻、对位基。在进行取代反应时，容易生成多元取代物。;方案：要想在苯环上只引入一个溴取代基，必须将氨基的活性降低，通过氨基乙酰化反应实现！;知识点回顾：胺酰基化。;Exercise :;知识点回顾：胺的烷基化反应！; 如此拆分不好，因为反应产物的亲核性比原料更强，容易发生进一步的烷基化反应，形成大量的混合物，很难分离。; 处理方法：将苯胺首先酰化，生成的酰胺可用LiAlH4进一步还原成为所需要的胺。;基本原理：利用特定位置加以封闭，引入 阻塞基团。;苯胺容易被氧化，如果苯胺直接用硝酸作为硝化剂，则苯胺容易被氧化成为复杂的氧化产物。如果用混酸消化，则主要是间-硝基苯胺：;如果想防止苯胺被硝酸氧化，又要使引入??基团主要进入到胺基的邻、对位，则先要使苯胺乙酰化，但主要得到的产物是对-硝基苯胺。;如何处理？——封闭特定位置进行导向！;Exercise :;间-苯二酚的直接溴化要控制在一取代非常困难，因为羟基对芳环有很强的致活作用，而且，由于羟基互居间位，对其邻、对位具有相互增强活化的作用。;方案：在溴化之前先引入一个羧基，封闭一个溴原子要进攻的部位，同时也降低芳环上亲电取代的活性，溴化完毕后再将羧基去除。; 一些常见取代基的吸电子能力、供电子能力强弱的次序如下： －Is：—+NR3＞—+NH3＞—NO2＞—SO2R＞—CN＞—COOH＞—F＞—Cl＞—Br＞—I＞—OAr＞—COOR＞—OR＞—COR＞—OH＞—C≡CR＞—C6H5＞—CH＝CH2＞—H +Is：—O－＞—CO2－＞—C(CH3)3＞—CH(CH3)2＞—CH2CH3＞—CH3＞—H ;引入保护基团的作用： 理想情况：复杂的有机化合物可能同时含有多种官能团，在合成过程中，若能够利用高选择性的试剂，只对某个特定的部位或官能团进行反应，当然是最佳策略。;实际情况：在实际的过程中往往无法找到适当的试剂能够满足选择性的要求，可首先将某些不希望反应的基团保护起来，使其在反应中不发生作用，而只保留特定的官能团进行反应，待反应完成后再将保护基团除去。; 引入保护基团存在的不足： 在有机合成中，利用保护-脱除保护的方法应用极广，但存在不足： 增加了额外的反应步骤，会使目标产物的产率降低！ 弥补方法：在引入或除去保护基团时，优先考虑高选择性、高产率及易脱除的方法。; 保护基应满足的条件： （1）容易、高产率地引入被保护的分子中（温和条件）； （2）与被保护的基团形成的结构能够经受住所要发生的反应条件，而不起反应； （3）可以在不损及分子其余部分的条件下（温和条件）高产率地脱除，而且对反应物分子不起其它作用（如不会因为空间效应而引起立体结构的变化）。; 羟基的保护方法：将羟基制成醚类（ROR’）或酯类（ROCOR’），醚类对氧化剂和还原剂都有相当的稳定性，是羟基保护的主要方法。;一）形成甲醚类（ROCH3）;Lewis酸：在有机化学中,能吸收电子云的分子或原子团称为路易斯酸。 ;甲基脱除原理; 碱催