第十章 速激肽(tachykinin ).pptVIP

第十章 速激肽(tachykinin ) 一 结构和分类 速激肽家族成员包括：P物质（substance P, SP）、神经激肽A (neurokinin A, NKA)、神经激肽B(neurokinin B, NKB)、神经肽K（neuropeptide K, NPK）、NPgamma（neuropeptide γ）、泡蛙肽（physalaemin）、章鱼涎肽（eledoisin）和凯辛宁（kassinin）。 速激肽的结构特征为C端为F X G L M * 的顺序，X代表可变换氨基酸， * 代表酰胺末端。 二 生物合成 速激肽的前体称为前速激肽原 (pre-protachykinin, PPT)。速激肽基因分为PPT－A基因和PPT－B基因。PPT－A基因编码SP、NKA、NPK和NPgamma, 而PPT－B基因则编码NKB。 速激肽基因的表达和速激肽的生物合成受多种因素的调节。神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）能促进速激肽的合成。脑内DA、5－HT、ACh和兴奋性氨基酸均可刺激速激肽的生物合成。 三 代谢 储存：单独储存在囊泡，或与经典神经递质、神经肽共存于囊泡中。 释放：速激肽呈钙依赖性释放。 乙酰胆碱和去甲肾上腺素能引起SP释放， 阿片类物质和肾上腺素能α2受体激动剂、神经肽Y都能抑制SP的释放。 失活：酶解失活是速激肽的主要失活方式。 中枢神经系统：内肽酶EP-24.11 外周组织：血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE） 四 分布 速激肽广泛分布于CNS和外周组织中。在CNS内分布于纹状体、黑质、大脑皮质、下丘脑和脊髓背角等部位。在外周神经主要存在于C类纤维。在胃肠道和唾液腺等组织中均有分布。 在初级细传入纤维神经元，可以按其含SP与其它肽类的不同组合而分成不同类型。如 SP, CGRP, CCK, Dyn; SP, CGRP, CCK; SP, CGRP, Dyn; SP, CGRP; SP, SS。 五 受体 1、分型：速激肽受体分3型，即NK1，NK2，NK3。 NK1对SP亲和力较高， NK2对NKA、NPK和NPgamma亲和力较高， NK3则对NKB亲和力较高。 2、速激肽的受体选择性 SP NK1 NK2 NK3 NKA，NPK，Npgamma NK2 NKB NK3 3、速激肽的信号转导 速激肽受体与G蛋白偶联，激活磷脂酶C（PLC），生成IP3使胞内钙库释放Ca2+ ，增加细胞内Ca2+浓度。Ca2+作为第二信使促使Cl－通道开放，增大Cl－电导，引起振荡性内向电流。 五 生理功能 1、痛觉调制作用 SP是初级传入末梢释放的神经递质，在中枢端释放后产生对脊髓背角神经元的兴奋效应。外周伤害性刺激，如电刺激、高K＋等可以引起脊髓背角SP释放增加。鞘内注入SP，可使痛阈下降；注入SP抗体或SP拮抗剂CP－96345，可升高痛阈。表明SP与初级痛信息传递有关。脑室注入SP有镇痛作用。 2、对局部效应器的作用 初级感觉末梢受刺激时，通过释放SP等，实现其传出功能，参与局部调节。外周分支释放的SP可在肠系膜神经节产生一个非胆碱能的慢兴奋性突触后电位。 3、对神经内分泌的作用 下丘脑的SP神经元，可将SP释放至垂体门脉中，调节垂体前叶的功能。垂体前叶可见有SP纤维分布。可能对ACTH、PRL等激素的释放有抑制作用。 4、速激肽的神经营养作用 SP可以防止老年性痴呆症脑内?－淀粉样蛋白对神经细胞的毒性作用，不论在脑细胞培养或整体实验中SP都呈现保护作用。 5、免疫调节作用 SP是一种免疫调节肽，既可影响非特异性免疫，亦能增强特异性免疫过程。SP主要通过从免疫组织中肽能神经末梢释放、经血液及淋巴液转运、免疫细胞内合成等途径影响免疫细胞。 6、速激肽类的其它作用： 在脑内SP、NKA和NKB均可引起血压升高。SP在外周引起血管扩张。速激肽可使呼吸道平滑肌收缩，粘液分泌增加。速激肽促进唾液分泌，促进胃肠运动。 第四章 下丘脑和垂体肽 1966年Schally从猪的下丘脑中分离出的一种能调节垂体分泌促甲状腺激素的物质，称为促甲状腺释放激素，其化学结构为pE H P * ， 3肽。 一、生物合成 分布于下丘脑及其它脑区。外周存在于胃肠道、胰腺等。 TRH在神经细胞内合成，推测TRH合成是经TRH合成酶的多酶体系，而不是经核蛋白体系进行的。 TRH在脑、肝、肺、肾、心、骨骼肌等组织中均能被降解，以下丘脑、大脑和肾的降解活性最高。TRH的降解