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第四章 抗生素添加剂 第四章 抗生素添加剂 第一节 抗生素添加剂的开发和应用概况 第二节 抗生素添加剂的作用及其效果 第三节 抗生素添加剂长期使用的效果及安全性 第四节 合理使用抗生素添加剂 第五节 各种抗生素添加剂介绍 一、抗生素(Antibiotic)的定义 在低微浓度下，对特异微生物(包括细菌、真菌、立克次体、病毒、支原体、衣原体等)的生长有抑制或杀灭作用的微生物代谢产物或化学半合成法制造的相同的和类似的物质称为抗生素。 抗生素广义的解释为： ①由微生物所产生的抗菌及抗其他病原微生物的物质； ②与微生物产物相同的化学合成物。如氯霉素；中， ③以微生物产物为原料，经化学反应所得的衍生物或盐类；如土霉素盐酸盐 ④由以上三种来源的驱虫物质。 1928年弗莱明发现抑制葡萄球菌的青绿色霉。 1935年，由染料百浪多息提取的磺胺类药在德国面世，最早用于预防和治疗人类细菌性感染的化学类药物。发现者多马克获得了1939年的诺贝尔奖。 1940年败血症的盛行使青霉素开始进入临床试验阶段，1943年青霉素完成了商业化生产并正式进入临床治疗。1945年，弗莱明、弗洛里、钱恩三人获诺贝尔生理医学奖。 1952年，瓦克斯曼发现了链霉素有效治疗人类肺结核的药物，从而对肺结核的治疗迈出一大步。获得诺贝尔生理医学奖。 氯霉素（1947年）、新霉素（1949年）、土霉素（1950年）、红霉素（1952年）、四环素（1953年）、头孢菌素（1959年）、奎诺酮类（1980） 抗生素的发明，全人类的平均寿命增加了１０岁。 二、抗生素添加剂的开发应用状况 1940年，Florey(美国)首次分离出青霉素并确定了其化学结构。1944年Waksman发现并提取出链霉素。 1949年美国学者Stockstadt和Jukes偶然发现金霉菌发酵产物对仔鸡和猪的促生长作用。 1950年4月第1次发表了结晶金霉素在猪饲养上的价值。 1950年10月美国饲料监督局(AFCO)和国家食品和药物管理局(FDA)批准在饲料中添加抗生素。 应用及管理： 从1950年起就曾有数十种抗生素类促生长剂在欧盟投人使用，如：四环素，青霉素，黄霉素，阿伏霉素，螺旋霉素，维吉尼霉素，杆菌肽锌和泰乐菌素等。另外还有化学合成的喹乙醇和卡巴多氧。在美国批准允许使用的产品有几十种之多。 抗生素类促生长剂大多数在畜禽体内有残留现象，达到一定水平时就不会再继续累积，在停喂含后一段时间可由动物机体本身代谢排出。大多数为3～6天，但个别停药时间相对要求较长，如：喹乙醇等要求35天以上。 病源菌产生耐药性：长期添加抗生素类促生长剂，可诱导某些菌群产生一定程度的耐药性。并且这种耐药性又可通过耐药因子（R-质粒）传递给其它敏感细菌。 如：大肠杆菌一旦对四环素类抗生素产生耐药性，它会在很短的时间内把耐药性传递给沙门氏菌和布氏杆菌等等。由于R-质粒中可同时携带几种耐药基因片段，这种耐药性机制会带来预防和治疗人和畜禽某些细菌性疾病的困难。 2000年，医学杂志《AnnInternMed》美国每年花去150亿美元用于抗生素；在当年的510万因上感、支气管炎等病毒性疾病（这些疾病抗生素治疗往往是无效的）而求医的患者中，50－66％得到的处方中含有抗生素，1800万张的对象是儿童，最大受害者。 2002年诺丁汉大学的科学家们通过对25000名儿童及其母亲所作调查发现，孕期使用过抗生素的母亲诞下的孩子患枯草热、风湿热及湿疹等过敏性疾病的几率比未使用组要高。专家们认为，胎儿在子宫发育中容易受到被抗生素修饰过的病原菌影响从而引发此类疾病。 据美国《新闻周刊》报道，仅1992年美国就有13300名患者死于抗生素耐药性细菌感染。1999年2月，路透社报道了美国科学家在肉鸡饲料中发现超级细菌，这种肠球菌对目前所有的抗生素具有耐药性。《发现》杂志称抗生素这种神奇的药物已走向穷途末路。 欧盟早在1976年就禁止在饲料中使用四环素和青霉素。欧盟仍迫于消费者和医学方面的压力，最终采用了“预防原则”（precaution principle），又于1997年和1999年禁止在饲料中添加螺旋霉素，维吉尼霉素，杆菌肽锌和泰乐菌素。 只有动物饲料专用的消化增强抗生素黄霉素，卑霉素，盐霉素和莫能霉素被保留下来继续作为饲料添加剂使用。虽然喹乙醇和卡巴氧也是动物专用抗生素，但由于其在动物组织内残留时间太长，对消费者存在严重潜在危害的可能，这两个产品也于1999年在欧盟被禁用。 第二节 抗生素添加剂的作用及其效果 抗生素添加于饲料的主要作用： 1.作为生长促进剂：以低剂量添加于饲料，促进动物生长，提高生产性能，改进饲料利用效率； 2.作为动物保健剂：较高剂量，预防和治疗动物疾病。 一、作为生长促进剂 (一)抗生素促生长作用效果 促进动物生长，提