转基因生物反应器.ppt

转基因生物反应器（ Transgenic bioreactor ） 转基因生物反应器（Transgenic bioreactor）：将外源基因转入细胞或动植物，利用细胞增殖或者动植物代谢制备外源基因的表达产物的技术。 转基因技术（Transgenic technique）：通过人工方式将外源基因整合到生物体基因组内，并使该转基因生物能稳定地将此基因遗传给后代的技术。 生产基因工程药物的基本方法: 现有或正在开发的基因工程药物： 单克隆抗体，疫苗，基因治疗药物，干扰素，白介素，生长因子，重组可溶性受体，反义药物，人生长激素，织纤溶酶原激活剂，凝血因子，集落细胞刺激因子，促红细胞生长素，SOD等。 反义药物 所谓“反义药物”（antisense drug），从字面上可以理解为“反传统意义的药物”。因为反义药物与传统药物两者的药理作用截然不同。传统药物以阻滞或调整引起疾病的蛋白质而发挥其作用，而反义药物则是通过防止“致病蛋白质”的产生，来打断疾病的进程。 主要指反义寡核苷酸(ODNs), 即其核苷酸序列可与靶mRNA或靶DNA互补, 抑制或封闭基因的转换和表达, 或切割mRNA, 使其丧失功能. 红细胞生成素（erythropoietin ,EPO） 人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，为分子量6～7万的糖蛋白。 药用价值：能够促进红细胞生成。服用红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血流比溶度（即增加血液中红细胞百分比）。 促红细胞生成素（ＥＰＯ）属于 基因兴奋剂，可以增加人体内的红 细胞数量，从而使肌肉获得更好 氧供，增强运动员的耐力。 但是长期使用可使人体血液 稠，增加心脏负 担，导致血液凝固、血栓等心血管 疾病，甚至死亡。 在2005年2月份的《神经科学》 杂志上，西班牙医生公布了一个病 例，一位职业自行车运动员在经常 使用含有EPO的药物之后发生脑血 管栓塞。 为了定向、高产地获得某一种活性物质，就必须找到相应的功能基因，并将它转入一种适当的载体中。当然，也可以通过非转基因技术（如反复驯化）实现某一产物的生产，与转基因生物反应器相比其效率低下，不宜定向控制，也不易实现工业化。所以我们这里主要讨论的生物反应器是指通过基因改造的生物体。显然，它有别于传统的化工和生物工程的反应器。 转基因生物反应器的三个发展阶段 1、细菌基因工程 2、细胞基因工程 3、转基因动物 按种类分，生物反应器主要有 1、转基因微生物生物反应器 2、转基因植物生物反应器 （热点） 3、转基因动物生物反应器 （热点） 一、转基因微生物反应器 优点 转基因微生物在生产分子量较小、结构较为简单的异源蛋白方面具有优越性。 二、转基因植物反应器： 目的 使植物体成为具有重要经济价值的异源蛋白（包括药用蛋白）的生物反应器。 应用转基因植物生产的一些药物 亮氨酸脑啡肽 在植物中生产药用蛋白多肽最早的例子之一是利用植物贮藏蛋白的天然的高水平表达特性，生产人得神经肽。 1、农杆菌转化法 农杆菌是普遍存在于土壤中的一种革兰氏阴性细菌，它能在自然条件下趋化性地感染大多数双子叶植物的受伤部位(受伤处的细胞会分泌大量酚类化合物,从而使农杆菌移向这些细胞)，并诱导产生冠瘿瘤或发状根。 　　根癌农杆菌和发根农杆菌中细胞中分别含有Ti质粒和Ri质粒，其上有一段T-DNA，农杆菌通过侵染植物伤口进入细胞后，可将T-DNA插入到植物基因组中,并且可以通过减数分裂稳定的遗传给后代，这一特性成为农杆菌介导法植物转基因的理论基础。 　　我们将目的基因插入到经过改造的T-DNA区，借助农杆菌的感染实现外源基因向植物细胞的转移与整合，然后通过细胞和组织培养技术，再生出转基因植株。农杆菌介导法起初只被用于双子叶植物中，近年来，农杆菌介导转化在一些单子叶植物（尤其是水稻）中也得到了广泛应用。 2、病毒载体法 使用基因工程植物病毒作载体，这类载体可以瞬时高效表达大量外源蛋白，是农杆菌转化系统所不能做到的。 利用融合抗原表达策略以生产出多种的嵌合外壳蛋白，这类融合蛋白的生产方式将可能是生产疫苗的一条重要合经济有效的途径。 优点 生物活性好：能进行有效的翻译后加工，是能够大规模也是最经济的生产蛋白质的生产系统。 构建容易：植物细胞易再生植株，生长周期短，易于快速筛选出 转基因阳性植株。不仅比构建动物生物反应器节省时间，而且技术更成熟，成功率更高。 成本低：外源基因可以通过种子遗传给下一代，扩大种植大面积提高产量。 缺点 植物易受季节合环境的影响。 需要专门的活性物质分离设备与技术 植物细胞培养需要发酵罐等设备和技术支持，成本比较高 三、转基因动物反应器 将外源基因转入动物细