免疫球蛋白多媒体课程课件.ppt

免疫球蛋白多媒体课程;第三章 免疫球蛋白(immunoglobulin); 目的与要求;概 念;抗体的发现;;1937年 Tiselius和Kabat 血清电泳方法;与抗体有关的诺贝尔奖获得者;第一节 免疫球蛋白的结构;Porter　;　　　　　　　 1、Porter　 木瓜蛋白酶 1959 　　 (1)Fab段　2个　抗原结合片段 　　 fragment with antigen binding ;2、Nisonoff 胃蛋白酶 1960 (1)F(ab’)2 段 1个 结合颗粒性抗原出现凝集反应 (2)Fc’段　 1个 无生物学活性;Edelman;3、Edelman:　巯基乙醇－尿素变性电泳;一、???疫球蛋白的基本结构;1.重链（heavy chain，H链） 450-550个氨基酸残基组成，按恒定区氨基酸组成和排列的差别，可分为五类， IgM、IgG、IgA、IgD和IgE ，相应的重链分别为： μ、γ、α、δ、ε链; 同一类Ig的铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目、位置也不同，据此可将同类Ig分为不同的亚类 IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 IgA1、IgA2;;214个氨基酸残基组成 L链有两种： κ 与 λ，Ig据此分为两型 κ 和λ的比例异常可能反映免疫系统的异常;（二）可变区和恒定区;;1. 可 变 区;CDR1、CDR2、CDR3共同组成Ig的抗原结合部位 在V区中，CDR之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区（FR）;CH和CL 不同类Ig CH的长度不一 同一种属的个体，所产生的同一类Ig，其C区氨基酸组成和排列顺序较恒定，即免疫原性相同，但V区不同;（三）功能区;L链功能区：2个，（VL、CL） H链功能区：IgG、IgA、IgD 4个 IgM、IgE 5个; Ig的功能区;功能区的功能;4. IgG的CH2介导通过胎盘 5. CH3、CH4可与多种细胞的相应Fc受体结合，介导免疫细胞的生物学活性;位于CH1和CH2之间，含有丰富的脯氨酸。易伸展、弯曲，有利于同时结合两个不同的抗原表位 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解 IgM和IgE无铰链区;1． J链（joining chain）：是一富含半胱氨酸的多肽链，能将单体Ig分子连接为多聚体。IgA，IgM;2．分泌片（SP）：是分泌型IgA上的一个辅助成分，能保护分泌型IgA的铰链区免遭蛋白水解酶降解;（一）木瓜蛋白酶水解片段 在铰链区的近N端将其裂解成2个Fab和1个Fc片段，Fab能够与抗原结合；Fc能够与细胞表面的Fc受体结合，因它容易形成结晶，故称为可结晶片段（fragment crystallizable）;（二）胃蛋白酶水解片段 在铰链区的近C端将其裂解成两个片段：一个大片段F（abˊ）2和一些小碎片pFcˊ。pFcˊ分子量小，丧失免疫原性。 F（abˊ）2片段功能与Fab段相同，具有双价，可同时结合两个抗原表位;第二节 免疫球蛋白的血清型;同种型（isotype） 存在于同种抗体分子中的抗原表位，为种属型标志，存在于IgC区;同种异型（allotype） 同一种属不同个体之间免疫球蛋白具有的免疫原性，为个体型标志，存在于Ig C区;独特型（idiotype, Id)： 同一种属、同一个体来源的抗体分子，由于其CDR区的氨基酸序列的不同，可显示不同的免疫原性，称为独特型，是每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志;;第三节 免疫球蛋白的生物学活性;识别并特异性结合抗原 是抗体基本功能，其中CDR区起决定性作用 Ig结合抗原表位的个数称为抗原结合价;1.中和毒素 2.中和病毒 3.阻止细菌黏附;二、IgC区的功能;1.调理作用 抗体通过Fc段与Fc受体结合从而增强吞噬细胞的吞噬作用，这种现象称为调理作用;2. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）: 具有杀伤活性的细胞通过其表面表达的Fｃ受体识别结合于靶抗原上的抗体Fc段，直接杀伤靶抗原;3.介导I型超敏反应 IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合，使其致敏，当相同变应原再次进入机体即可刺激致敏靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质，引起I型超敏反应;（三） 穿过胎盘和黏膜 IgG是唯一可通过胎盘的Ig ， 是重要的自然被动免疫，对于新生儿的