凝血因子与常用抗凝药物课件.pptVIP

凝血因子与常用抗凝药物;目录;（一） 凝血因子(blood clotting factor) 定义：血浆与组织中直接参与血液凝固的物质。 种类：13种（其中F VI是F Va，实为12种)。;因子I,纤维蛋白原 因子II,凝血酶原 因子III,组织因子 因子IV,钙因子（Ca2+) 因子V,促凝血球蛋白原，易变因子 因子VII,促凝血酶原激酶原， 因子VIII,血友病因子 VIII 或 A, 因子IX,血友病因子 IX 或 B 因子X,STUART(-PROWER)-F,自体凝血酶原C 因子XI,ROSENTHAL因子，抗血友病球蛋白C 因子XII,HAGEMAN因子， 表面因子 因子XIII,血纤维稳定因子;FITZGERALD因子 FLETCHER因子 (激肽释放酶原） von-Willebrand-因子 ;凝血因子的特点 ① 除Ca2+和磷脂外，其余凝血因子均为蛋白质 ② 除F III（组织因子）外，其他凝血因子均存在于新鲜血浆中，F Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成，需维生素K参与。 ③ 凝血因子以无活性酶原形式存在血液中，经其他酶水解后暴露或形成活性中心，才有活性，这一过程称凝血因子的激活。激活后，在该因子右下角标上“a”;④ 在凝血中起酶促作用的因子有F Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、 Ⅺ、Ⅻ、XIII、前激肽释放酶。 ⑤ 在凝血中被消耗的因子是Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ 、XIII；最不稳定的是Ⅴ、Ⅷ。 ;; 在共同凝血途径中有两步重要的正反馈反应（有效地放大了内、外源凝血途径的作用） （1）FⅩa可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ。 （2）FⅡa可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅻ和Ⅱ。还可使血小板发生聚集和释放反应，刺激血小板收缩蛋白引起血块退缩。 但是大量凝血酶的产生却反过来破坏FⅧ和FⅤ，这是正常凝血的负反馈调节，以防止不适当的过度凝血。;抗凝剂定义： 抗凝剂（anticoagulants）:是一些干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。 主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 ;抗凝（血酶）药物 普通肝素（UFH） 低分子肝素（LMWH） 维生素K拮抗剂（VKA） 磺达肝癸钠 水蛭素 比伐卢定 抗血小板药物 环化酶抑制剂 ADP受体拮抗剂雷 血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂 溶栓药物 抗纤维蛋白：tPA 抗纤维蛋白和纤维蛋白元： UK,SK ;ATIII + Xa + IIa;肝素; 肝素类是最经典的肠外用药抗凝药物，因激活抗凝血酶III而间接作用于多个凝血因子。 ;; 临床应用中的优点： 抗凝效果显著，起效快。 可快速被中和（硫酸鱼精蛋白）。 临床应用中的缺点： 分子量大（平均15KD）、化学结构上具有不均一性。 与血浆蛋白存在非常显著的非特异性相互作用。 皮下注射生物利用度低、药代动学难以预测。 易引发出血、血小板减少等副作用。 需要进行实验室监测。 半衰期短（0.5-1h）。; 低分子肝素（LMWH）是第二代肝素类抗凝剂，是普通肝素酶解或化学降解产生的片段，与肝素相比具有的优势： 出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，病人可居家使用。 按体重给药，抗凝效果可以预测。 对血小板功能影响小。 （IH）更高的生物利用度（90%）VS30%。 更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的凝血酶，抗血栓作用强。 ;缺点： 只能注射给药 仍然有HIT风险 无有效拮抗剂 临床常用的有低分子肝素钠、钙，与肝素相比LMWH不需要持续静脉滴注，经皮下注射生物利用度高，半衰期较长，出血不良反应较少，一般不需要检测凝血指标。可以用鱼精蛋白部分中和。;超低分子量肝素（ULMWH）是肝素经过化学法或酶法降解而得的分子质量2000-3600的寡糖片段，其主要4-12个单糖构成。 优点： 具有较高的抗Fxa/FIIa活性比，抗栓作用较低分子肝素强。 缺点： 没有特异性的拮抗剂 ;化学合成肝素类似物;;磺达肝素是首个化学全合成的肝素类特异戊糖序列类似物，是FXa选择性抑制剂，磺达肝素通过对 ATIII活化，高效增强其FXa的抑制( 可高达300倍) 而发挥作用，在血浆中，磺达肝癸钠并不与其他血浆蛋白结合，不会引起HIT（血小板减少）。皮下注射生物利用度为 100%，以原型从肾脏排泄。;艾卓肝素是磺达肝素超甲基化的衍生物，与磺达肝素作用机理相同，皮下注射生物利用度也为 100%，但半衰期更长130h，可以 1周给药 1次，较磺达肝素使用更方便，但是也因此可能会导致出血。因此，对艾卓肝素的研究已经终止，研究者把目光转向了生物素修饰后的艾卓肝素。;SSR1257E是艾卓肝素的生物素化衍生物,与艾卓肝素有着相似的药代学和药动学,同样每周只需要皮下注射1次。唯一的差异是