第二讲 毒物吸收途径和动力学.ppt

* （二）一室模型 一室模型或称单室模型，是将机体视为单一的室, 指外来化学物进入机体后，能迅速均匀地分布于整个机体之中。其模型图示如下： * 生物体内毒物的生物蓄积量可以用一个质量平衡方程描述，而毒物积累的净速率由摄入与排出的差值所决定，即： * 当毒物浓度较低时，生物蓄积速率与生物体外环境中的浓度成正比，摄取是一级动力学过程（课本P78）。 随着毒物浓度的增加，达到一个稳态。此时，摄入速率等于排出速率，毒物在生物体内的浓度达到一个平衡。 那么 * 一室模型中化学物从机体的清除速率（dCB/dt）与其在体内的浓度（C）成正比，为一级速率过程，可按式dCB/dt = －k2CB表达, 积分得： 两边取对数得： lgCB= lgCo－k2t/2.303 以lgCB与时间t作图成直线，外延到纵轴的截距为lgCo，直线斜率可求出k2。 求出k2，C0，进而可得到表观分布容积和毒物半衰期。 * （1）表观分布容积（Vd） 化合物在体内达到动态平衡时体内毒物的总量与血中毒物浓度的比值。表示毒物以血毒物浓度计算所应占有的体液容积，用于推测毒物在体内分布范围的大小。 * （2）生物半衰期 毒物在生物体内减少一半所需要的时间(min; h) t? = 0.693/k2 在一室模型中，半衰期是指C0被削减一半时的时间 * （3）清除率（Clearance rate，Cl） 单位时间内的毒物清除量与血浆中毒物浓度之比，它反应血浆清除毒物的能力。(L/min; L/h; ml/min) * 例： 磺溴酞（BSP）静脉推注0.01 mg/g后，各时间点测定结果见下表，请求解C0，K，T1/2，Vd和Cl T (min) 2 3 5 10 15 20 C (mg%) 10.5 10.9 5.7 4.1 2.2 1.1 lgC 1.02 1.04 0.76 0.61 0.33 0.06 表1 BSP静脉推注后测定结果 * * 大多数外来化学物进入机体后，从血浆（包括体液）到组织脏器间有一个逐步分布与逐步达到平衡的过程，并非迅速和均匀地分布到全身。对化学物这种动力学过程可应用多室模型来表达，而其中以二室模型为多。二室模型是以“Ⅰ室”表示血浆（或包括体液），而以“Ⅱ室”表示组织脏器，“Ⅰ室”也可称为中心室（中央室），“Ⅱ室” 也称为周边室。 （三）二室模型 * 其模型图示如下： k12代表化学物从Ⅰ室向Ⅱ室分布常数， k21代表化学物从Ⅱ室向Ⅰ室反分布常数， k10代表化学物自Ⅰ室清除的速率常数。 * 将某一外源化学物10 mg由一体重为300 g的大鼠尾静脉注入，血浆浓度随时间变化符合 lgC=0.4851-0.0268t方程。 求参数：k、T1/2、Vd（以单位体重表示）、Cl。 * * 原则上随血液循环全身性、均匀性分布。 实际上，同一种环境化合物在体内各组织器官的分布是不均匀的。 不同的化合物在体内的分布也不一样。 * 如：一些金属元素在人体中的分布 * 1、屏障 （1）、血脑屏障 血脑屏障对外源化学物质的渗透性较小，对毒物进入中枢神经系统有阻止作用，使许多物质在血液中相当高的浓度时仍不能进入大脑。 新生动物的血脑屏障发育不全（Pb、吗啡） （2）、胎盘屏障 胎盘具有阻止一些外源化学物由母体透过胎盘进入胚胎、保护胎儿正常生长发育的作用。 * 一些重金属的脑屏障和胎盘通透性 * 日本水俣湾地区 “猫舞蹈症” “自杀猫” * * 2、结合与贮存 生物长期接触毒物时，如果吸收速度超过解毒速度，就会 出现毒物在体内逐渐增多的现象，而毒物在体内的分布常表 现为相对集中的形式。 毒物对这些集中的部位可能有作用，也可能没有作用。当 毒物对蓄积部位相对无害时，称此类蓄积为贮存库。 * 蓄积库 靶器官 CO 血红蛋白 血红蛋白 百草枯 肺 肺 DDT 体脂 神经系统及其脏器 铅 骨 造血系统、神经系统、胃肠道 贮存库使毒物在体液中的浓度迅速降低，减少了到达毒作用部位的毒物量； 贮存库可能成为一种在体内提供毒物的来源，具有慢性致毒的潜在危害。 * 排泄是环境化合物及其代谢产物由体内向体外转运的过程。 排泄的主要途径是经肾随尿液排出和经肝随同胆汁通过肠道随粪便排出。 此外，化合物也可随各种分泌液如汗液、乳汁、唾液、泪液及胃肠道的分泌物等途径排出；挥发性物质还可经