生物制药工艺学 第13章 生化药物制造工艺（糖类药物）.ppt

多糖在细胞内的存在方式 游离型 结合型:糖蛋白，如人参多糖、黄芪多糖等 脂多糖，如胎盘脂多糖、细菌脂多糖等。 多糖类药物的药理活性 粘多糖的特点 粘多糖的连接方式 多糖的结构 多糖的构效关系 多糖分离纯化的一般方法 肝素的结构 肝素的性质 肝素生产工艺 联系方式 Tel:025Email:xdgao@cpu.edu.cn 小分子肝素 几种LMWH的主要特点 单糖及其衍生物的一般提取方法 * * Your Text 糖科学 蛋白 核酸 糖类 糖类药物 的分类 单 糖 糖的衍生物 多糖 低聚糖 葡萄糖、果糖、 氨基葡萄糖、 维生素C等 蔗糖、麦芽糖、 乳糖、乳果糖 6-磷酸葡萄糖、 1,6-二磷酸葡萄糖 磷酸肌醇 香菇多糖、 肝素 等 Text1 Text3 Text4 Txt5 Text6 多糖的分类（按照其来源不同来分） 抗 氧化 调节血糖血脂 抗 辐射 损伤 抗 溃疡 调节 免疫 功能 抗 病毒 抗 突变 抗 衰老 抗 肿瘤 抗 凝血 国内已经上市的部分多糖药物 用于肿瘤患者放化疗脾胃气虚证者 中药 湖南兰靖茯苓高科技开发有限公司 茯苓多糖口服液 广泛应用于各种病毒，细菌性疾病的防治 中药 天津华隆医药保健品有限公司 黄芪多糖 肿瘤辅助治疗 化学药 上海复星朝晖药业有限公司 云芝多糖胶囊 用于白细胞减少症,传染性肝炎,神经衰弱等症的辅助治疗 化学药 福州海王金象中药制药有限公司 多糖蛋白片 用于各种原因引起的白细胞减少症，乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的辅助治疗 中药 保定三九济世生物药业有限公司 注射用灵杆菌多糖 增强机体免疫功能，可克服肿瘤化疗和放射治疗引起的副作用。 中药 沈阳双鼎制药有限公司 人参多糖注射液 调节机体免疫功能，对慢性肝炎、肿瘤有一定疗效 中药 中国中医科学院实验药厂 猪苓多糖注射液 用于神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射及职业性造血损伤及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降等症。 中药 江西大茅制药有限责任公司 紫芝多糖片 用于治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌炎、萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以及因免疫功能所致的各种疾病。 化学药品 北京协和药厂 灵孢多糖注射液 恶性肿瘤的辅助治疗 中药 金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂 香菇多糖 适应症 产品类别 生产单位 产品名称 粘多糖：是指含有氨基糖与糖醛酸或它的衍生物的多糖。 粘多糖在结构上的特点： 1. 粘多糖基本上是由特殊的重复双糖单位构成，在此双糖单 位中包括一个 N - 乙酰氨基己糖 2. 粘多糖的组成结构单位中有两种糖醛酸 , 即： D - 葡萄糖醛酸 和 L - 艾杜糖醛酸；有两种氨基己糖，即：氨基 - D - 葡萄糖和 氨基 - D - 半乳糖 3. 粘多糖中还有若干其它单糖作为附加成分，如半乳糖等 甲壳素 软骨素 4-硫酸软骨素 6-硫酸软骨素 硫酸乙酰肝素 硫酸角质素 透明质酸 硫酸皮肤素 几种粘多糖的重复单位 四级结构 三级结构 二级结构 一级结构 多糖的结构 含硫酸基的酸性粘多糖 三硫酸双糖与二硫酸双糖以2：1比例在分子中连结。 三硫酸双糖中是L-艾杜糖醛酸，二硫酸双糖中是D-葡萄糖醛酸 分子量不均一，有高中低三类不同分子量组成，平均分子量12000±6000，从3000-37500。 易溶于水，不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，其游离酸在乙醚中有一定溶解性。 含硫酸基和羧基，呈强酸性，为聚阴离子。 N-硫酸基对酸敏感，在碱性条件稳定。 肝素生产工艺 设想阶段 接近实用化 已经实用化 “糖链”——三种使用途径 直接使用 糖链作为DDS等的工具使用 糖链作为标靶使用 透明质酸 蘑菇多糖类提取物 墨角藻聚糖 (法国Sanofi-Aventis 公司临床试验中) 抗凝固剂 “Idraparinux”等 下一代的化妆品 糖医药品 （Asa糖等） 干扰素等 糖链修饰 促红细胞生成素 “Aranesp” （美国Amgen公司、日本麒麟啤酒公司临床试验中） 新一代蛋白质医药 糖链修饰胰岛素、 抗体医药等 治疗流行性感冒用药 “达米福尔”“利连扎” 抗癌药 候补自身免疫疾患治疗药 稳定化半乳糖凝集素Gallecutin