白塞病诊治进展2015.ppt

治疗的目的 炎症发作的治疗 控制现有症状， 防治重要脏器损害，减缓疾病进展 复发的预防 改善生活质量 减少疾病负担 局部用药 复合性口疮的愈合（局部用药）: 局部麻醉剂 四环素口腔贴 硫糖铝 全身治疗-非甾类抗炎药 发热 结节红斑 生殖器溃疡疼痛 关节炎 全身治疗-秋水仙碱 抑制中性粒细胞趋化 对关节病变、结节红斑、口腔溃疡、眼色素膜 炎、及女性生殖器溃疡均有一定作用； 常用剂量为1-2mg/日。 应注意肝肾损害、粒细胞减少等不良反应。 全身治疗-沙利度胺 用于治疗严重的口腔、生殖器溃疡（特别是男性） （有加重结节性红斑的报道） 宜从小剂量开始，逐渐增加至100-300mg/QN 100mg/d与300mg/d效果相仿，但神经炎发生率不同 妊娠妇女禁用，以免引起胎儿畸形 监测肝功能、神经炎 全身治疗-糖皮质激素 对控制急性症状和脏器受累的患者有效。 常用量为泼尼松40-60mg/d 重症患者如严重眼炎、中枢神经系统病变、严重血管炎患者可考虑静脉大剂量甲基泼尼松龙冲击，1000mg/d，3-5天为一疗程 与免疫抑制剂联合效果更好 全身治疗-免疫抑制剂 重要脏器损害时应选用，常与糖皮质激素联用 1)苯丁酸氮芥：用于治疗视网膜、中枢神经系统及血管病变。用法为2mg，每日３次。 2)硫唑嘌呤：用量为2-2.5mg/(kg?d)。可抑制口腔、眼部病变和关节炎，但停药后容易复发。 3)甲氨蝶呤：每周7.5-15mg。用于治疗神经系统、皮肤黏膜等病变，可长期小剂量服用。 4)环磷酰胺：在急性中枢神经系统损害或肺血管炎、眼炎时，与泼尼松联合使用，可口服或大剂量静脉冲击治疗。 5)环孢素：对秋水仙碱或其他免疫抑制剂疗效不佳的眼白塞病效果较好。剂量为3-5mg/(kg?d)。 6)柳氮磺吡啶：3-4g/d，可用于肠道白塞病或关节炎者。 EULAR recommendations for the management of Behcet diseaseAnn Rheum Dis 2008;67;1656-1662 白塞病的治疗推荐 一、眼部病变 二、顽固性眼部病变 三、大中血管病变 四、抗凝 五、胃肠病变 六、关节病变 七、神经病变 八、环孢素A神经毒性 九、皮肤粘膜病变 一、眼部病变 合并后葡萄膜炎的BD患者：治疗应包括硫唑嘌呤和全身激素使用 眼部受累时轻时重，反复发作，常导致不可逆损伤甚至失明 抑制炎症，预防眼炎的复发应该是治疗的目标 硫唑嘌呤被广泛用作BD眼部受累的初期治疗 硫唑嘌呤2.5mg/kg/day可减少眼前房积脓葡萄膜炎的发作，稳定视力，减缓新的眼病的进展 7年的随访显示，硫唑嘌呤带来的临床益处持续时间较长 三、大中血管病变 BD大中血管炎治疗的指南并无明确的随机对照研究证据 导致BD静脉血栓形成的主要病理是血管壁的炎症 急性深静脉血栓的治疗，推荐使用免疫抑制剂，例如激素，硫唑嘌呤，环磷酰胺或环孢素A。 肺和周围动脉瘤的治疗，推荐使用环磷酰胺，激素 硫唑嘌呤2.5mg/kg/day建议用于四肢静脉血栓形成 更有效的每月环磷酰胺冲击治疗建议用于上腔静脉血栓形成或Budd Chiari综合征。 四、抗凝 目前尚无对照数据证实抗凝，抗血小板或抗纤溶药物在深静脉血栓，或抗凝在动脉损伤治疗中的益处。 BD的静脉血栓附着于血管壁，不会成为栓子。尽管静脉血栓的形成发生率很高，肺动脉栓塞却很少见。 不推荐使用抗凝剂，抗血小板或抗纤溶药物 避免这类药物的另一个原因是，如果合并肺动脉瘤的话，可能导致致命的出血 抗凝剂没有减少静脉血栓再发的危险 总体而言 眼炎，皮肤粘膜病变和关节炎治疗的推荐基本上是有可靠依据的 血管病变，神经和胃肠受累治疗的推荐大部分以专家意见和开放、观察研究的非对照证据为基础 全身治疗-肿瘤坏死因子抑制剂 治疗难治性白塞病，对皮肤粘膜病变、关节炎、色素膜炎以及肠道白塞病均有较好疗效。 全人 10% 鼠蛋白 人源(无鼠蛋白) 25% 鼠蛋白 100% 鼠蛋白 MAK195 生物制剂与白塞病 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 BD明确的机制还不清楚， interferon-γ, TNF-α, IL-6, IL-8 and IL-12 being higher in BD， 沙地阿拉伯患者的HLA-B51检出率为72%, 而正常人只为26%； BD患者HLA B51 阳性率在亞洲人約81%，而西方人約13%， （ 1/32 ,100mg/d,3/31