抗血小板凝集药物课件.pptVIP

抗血小板凝集药物 主要内容 1 概述 抗血小板聚集药物 2 前沿进展 3 * 动脉粥样硬化和血栓形成是一个进行性过程 正常 无临床特征 心绞痛 TIA 间歇性跛行 年龄增长 脂纹 纤维斑块 粥样硬 化斑块 斑块破裂/ 裂纹和血栓形成 心肌梗死 中风 严重下肢缺血 心血管死亡 凝血因子 凝血因子 维生素K-依赖凝血因子 X Xa 凝血酶原II 凝血酶IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 血管壁 胶原 组织因子 内源途径 外源途径 共同通路 血栓 血栓形成瀑布-2种成分：细胞(血小板)和血浆(凝血因子) 动脉粥样硬化血栓形成的临床表现 Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002;13(suppl 1):1–6 短暂性脑缺血 缺血性脑卒中 ACS：UA、MI 外周动脉疾病： 间歇性跛行 静息痛 坏疽 坏死 ACS中血栓形成是全身动脉粥样硬化血栓形成在心血管系统的体现。 动脉血栓性疾病主要采用抗血小板治疗 * 动脉血栓：血流速度快，富含血小板，纤维蛋白相对较少。抗血小板治疗用于动脉血栓性疾病的预防和治疗。 静脉血栓：血流速度慢，富含纤维蛋白和红细胞，血小板减少。抗 凝治疗主要用于静脉血栓性疾病的预防和治疗。 附壁血栓：（心房心室中）血栓较大，比较复杂，未形成血栓 时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为主；已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝为主。 抗血小板聚集药物的分类 1、血栓素A2抑制剂：阿司匹林。 2、磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫、西洛他唑。 3、二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体拮抗剂： 噻吩吡啶类药物：噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷。 非噻吩吡啶类药物：替格瑞洛。 4、血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂： 非特异性结合的嵌合单克隆抗体：阿昔单抗。 特异性结合的低分子多肽：依替巴肽。 非肽类拮抗剂药物：替罗非班、拉米非班。 * 口服抗血小板药的历史 药物获SFDA 批准的时间 1961 1988 1991 1997 2009 2011 2014 双嘧达莫 阿司匹林 噻氯匹定 氯吡格雷 西洛他唑 普拉格雷 替格瑞洛 沃拉帕沙 FDA批准 阿司匹林 * 负荷量：300mg嚼服，或250~500mg快速iv，维持量：75~100m g终生口服 禁忌：活动性消化道出血、阿司匹林过敏、曾服阿司匹林不能耐受，严重肝病 没必要强调最佳服药时间：夜间血液粘度高，血小板易于聚集，理论上晚上服用最佳，但无循证医学证据；阿司匹林的作用为持续性。 双嘧达莫 * 机制：抑制血小板粘附（1）抑制磷酸二酯酶活性，增加 cAMP（2）增强内源性PGI2，抑制腺苷再摄取。 应用：（1）人工心脏瓣膜，与阿司匹林或华法林联用 （2）周围血管病 （3）不能耐受阿司匹林患者 不良反应：头痛，潮红，眩晕 西洛他唑 * （1） 可逆性血小板抑制剂，吸收后6小时内发挥抗血小板作用，停药后48h内血小板凝集恢复到用药前水平。肝脏代谢。肾脏排泄。该药耐受性好，不良反应少，危险性低。 （2）100mg，每日1-2次。用药过程中可出现头晕、头痛、心悸等现象，可能和西洛他唑的扩张血管作用有关，大多为一过性。 硫酸氢氯吡格雷 * 氯吡格雷是一种前体药，经肠道吸收后约85-90%直接被酯化为无活性产物，仅10-15%通过肝细胞CYP代谢成为活性产物，因此特别是CYP2C19对氯吡格雷活化的作用至关重要。 血浆消除半衰期为6-8h，活性代谢物半衰期为30分钟，活性代谢物与血小板P2Y12受体不可逆结合，使血小板永久失活。 口服2小时或起效，健康人服用50-100mg氯吡格雷后第2天产生25-30%抑制率，第3-7天达到稳态（ 40-60% ）抑制率，停药5天恢复。 负荷量300mg快速起效，3小时内达到全面抑制血小板聚集，一般先采用300mg负荷剂量，然后每日 75mg至少1个月，可持续9个月。 女性作用弱于男性，肾功能障碍病 人作用减弱。 普拉格雷 * 第三代ADP受体拮抗剂，在肝脏代谢时几乎不产生非活性代谢物，故疗效优于氯吡格雷，但出血风险亦有所增加。此外，氯吡格雷抵抗患者不会发生普拉格雷抵抗。在我国尚未上市。多项临床试验显示首剂给与60mg负荷剂量，随后天天给与10mg维持剂量的普拉格雷可比首剂300mg负荷剂量，随后天天给与75mg维持剂量的氯吡格雷产生更快、更强、更持久的血小板聚集抑制作用。 替格瑞洛 * 主要代谢产物能可逆地与血小板P2Y12ADP受体相互作用，阻断信号传导和血小板活化。 可饭前或饭后服用。起始剂量为单次负荷量180mg，此后每次1片，每日2次