吸入麻醉药的代谢和毒性课件.ppt

影响肺泡药物浓度的因素 肺泡浓度（FA）与吸入药物浓度（FI）的比值（FA/FI ）代表肺泡浓度上升的速度，取决于麻醉药的输送和由肺循环摄取的速度。影响因素有： 通气效应 浓度效应 心排出量（CO） 血/气分配系数 麻醉药在肺泡和静脉血中的浓度差（FA-V） 吸入麻醉药的分布 吸入麻醉药脂溶性较高，能进入神经细胞内 分布量与组织器官的血流供应量有关 大脑的血运丰富，血流量大 吸入麻醉药能迅速进入大脑 全麻药进入脑组织比肌肉和脂肪更快 休克时： 心排血量下降，肺血量下降，肺内全麻药被移走的少, FA / Fi上升快，起效快； 并且体内血流重新分布，为保证大脑血供，大脑血供相对丰富，所以，休克病人使用脂溶性高全麻药时，应酌情降低全麻药的吸入浓度 吸入麻醉药的代谢 肝脏是内源性和外源性药物代谢的主要部位。药物代谢的主要结果是形成水溶性更强，更易于排泄的代谢产物。有时候也会经过生物转化产生活性更高的代谢物，并可能引起毒性 代 谢 吸入麻醉药主要代谢场所是肝脏，细胞色素氧化酶P450是重要的细胞氧化代谢酶，能加速药物的细胞氧化代谢过程 一般来说，其代谢率越低，毒性越低 代 谢 许多因素影响药物的代谢，最重要的可能是药物遗传学。基因状态最终决定药物的吸收，分布，代谢和排泄。其他因素还有环境因素，年龄，性别，疾病以及其他的药物或治疗措施 对慢性肾功能不全或者用过酶诱导药物者，慎用卤素类吸入麻醉药 七氟烷的代谢 肝毒性 氟烷，恩氟烷，异氟烷和地氟烷都被代谢成三氟乙酰化肝蛋白加合物，据报道这种物质可引起敏感患者的肝损伤。但七氟烷不会产生这种物质 在儿童中也有氟烷性肝炎的报道 肝毒性 某种卤代麻醉药多次应用之后，再应用不同的卤代麻醉药可能会出现毒性和肝损伤。这种交叉致敏现象还见于氟氯碳化合物的替代品 七氟烷的代谢产物是六氟异丙醇，甲醛，无机氟化物和二氧化碳。虽有报道显示七氟烷应用后氟化物水平很高，但尚未发现与氟化物相关的肾损伤 肾毒性 七氟烷的碱基催化降解产物主要是化合物A 它是一种具有肾毒性的乙烯醚，可引起时间和剂量依赖性的肾损伤。临床上只有长时间的七氟烷麻醉后才能达到毒性阈值，可出现糖尿和酶尿，但BUN和肌酐保持不变 吸入麻醉药的代谢和毒性 麻醉药经呼吸道吸入到达体内后，产生中枢神经系统抑制，临床表现为神志消失，全身痛觉消失，也可有反射抑制和肌肉松弛等对中枢神经系统的抑制程度与血液中的药物浓度有关，并且可以调控，完全可逆的。当药物被代谢或从体内排出后，病人的神志逐渐恢复 吸入麻醉的概念 常用吸入麻醉药分类 气体麻醉药：在室温和一个大气压下为气态。一般在高压下以液态形式贮存（氧化亚氮的钢瓶颜色为灰色），使用时经减压变为气态供吸入麻醉用。（氧化亚氮） 挥发性麻醉药：在室温和一个大气压下为液态，使用时经过麻醉药挥发罐变为气态供吸入麻醉用。 蒸发罐 第一节 （1）可控制性能 血/气分配系数 （2）麻醉强度（MAC） 油/气分配系数（3）对心血管系统的影响 （4）对呼吸系统的影响 （5）对神经肌肉接头的影响 （6）对颅内压和脑电图的影响 （7）对其它系统的影响 吸入麻醉药 临床评价 (一)血/气分配系数（溶解度）： 概念：血/气分配系数是指在体温条件下，吸入全麻药在血和气两相中达到动态平衡时的浓度比值 即：麻药的溶解度，是吸入麻醉药在血液内的溶解度，是指在单位容量内，在一定的温度条件下，能使血液内麻药浓度达到饱和状态的量，可用血/气分配系数来表示 (二) MAC（肺泡最小有效浓度）： 概念： 指在一个大气压下，能使50%病人痛觉消失的肺泡气体中全麻药的浓度，或称之为1 MAC。 MAC相当于ED50（半数有效量），是效价强度，单位vol%（容积%） MAC 值的临床意义： (1) 对不同吸入麻醉药作比较 MAC值愈低，麻醉性能愈强 MAC值愈高，麻醉性能愈弱 （2）应用MAC值，可指导吸入麻醉药的应用浓度 药 物 分子量 油/气 血/气 代谢率（%） MAC（%） 乙 醚 74 65 12 2.1~3.6 1.9 笑 气 44 1.4 0.47 0.004 105 氟 烷 197 224 2.4 15~20 0.75 恩氟烷 184 98 1.9 2~5 1.7 异氟烷 184 98 1.4 0.2 1.15 七氟烷 200 53.4 0.65 2~3 2.0 地氟烷 168 18.7 0.42 0.02 6.0 吸入麻醉药的理化性质 MAC与其油/气分配系数呈负相关 药 物