抗原递呈细胞和抗原递呈课件.pptVIP

抗原递呈细胞和抗原递呈;1973年 ---DCs T细胞不能识别天然蛋白质抗原，抗原肽是与MHC分子一起被识别的。 20世纪80年代 T细胞只能识别与MHC分子形成复合物的抗原肽成分，需要其他免疫细胞辅助：将天然蛋白质抗原降解为多肽，形成MHC-肽复合物，被T细胞识别。;第一节 抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cells）;基本概念;基本概念;基本概念; 机体有核细胞均表达MHC I类分子，能将内源性蛋白加工处理成抗原肽，并以抗原肽- MHC I类分子复合物的形式，将抗原信息提呈给CD8+T细胞，成为CTL杀伤的靶细胞，近年来亦将其称为广义的APC，即：所有表达MHC分子并能处理和提呈抗原的细胞 。;;;主要抗原提呈细胞;尚未发现特异的表面标志。一般通过形态学、组合性细胞表面标志以及在混合淋巴细胞反应(MLR)中能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。 成熟DC的主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水平表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，辅助刺激分子CD80及CD86，黏附分子CD40、CD54以及β1、β整合素家族成员。;来 源;按来源不同分髓系DC（DC1）和淋巴系DC （DC2）两类 ， 主要不同点为： ①产生的细胞因子（CK）不同： DC1受CD40L刺激后，24h之内即可大量产生IL-12，而DC2不产生IL-12； ②诱导分化的细胞不同： DC1诱导Th1分化，而DC2诱导Th2分化。;髓系DC分化发育过程已逐渐清楚，但对淋巴系的知之甚少。;未成熟DC与成熟DC区别;并指状DC：外周淋巴组织和胸腺髓质中的T细胞区， 高表达MHC- Ⅰ/Ⅱ类分子 间质DC：多种非淋巴器官如心、肺、肾、肝和胃肠道等组织，属于未成熟的DC 郎格汉斯细胞：表皮和胃肠上皮细胞部位的未成熟DC 隐蔽DC：输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC 滤泡样DC：淋巴组织中的非胸腺依赖区 胸腺DC 外周血DC: 迁移形式 ;（1）抗原提呈 吞噬作用（phagocytosis） 受体介导的内吞（receptor-mediated endocytosis） 吞饮作用（pinocytosis）：小颗粒或可溶性抗原 （2）参与淋巴细胞发育、分化和激活 （3）参与免疫耐受的形成;单核-巨噬细胞指的是血液中的单核细胞（monocyte, MC）和组织中的巨噬细胞（macrophage, Mφ），具有很强的吞??能力。 Mφ是体内功能最为活跃的细胞之一。;; 骨髓造血干细胞 多能干细胞 定向干细胞（髓干） 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞 骨髓中的单核细胞成熟后进入外周血，而后穿过血管内皮细胞间隙进入组织，进一步发育分化为巨噬细胞。 ;组织;单核-巨噬细胞具有迁移性，通过吞噬，吞饮和受体介导的方式将颗粒或液体摄入胞内，发挥杀伤作用或对抗原进行加工处理，形成抗原肽-MHC分子表达在细胞表面，提呈给T细胞识别，诱导特异性免疫应答。 单核-巨噬细胞具有较强的黏附玻璃或塑料的特性，可以进行分离和纯化。;细菌;（1） 表面标志 补体受体：CR1、CR2、CR3 IgG Fc受体：Fc?R 细胞因子受体：IL-1R， IL-2R，IFN-αβR 模式识别受体PRR：甘露糖受体，Toll样受体 HLA抗原：MHC I/MHCⅡ类分子 黏附分子：LFA-1，ICAM-1 协同刺激分子：B7，CD40;（2） 产生多种酶及活性物质（激活状态下） 细胞因子：IL-1，6，12，TNF-α，IFN-γ 补体成分：C1-5，B因子，D因子 凝血因子：凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ和凝血酶原 反应性氧中间产物：一氧化氮 前列腺素 白三烯 血小板活化因子 溶酶体酶 溶菌酶：溶解革兰氏阳性菌 ; ①吞噬和杀伤作用：具免疫防御，监视和自稳作用，通过ADCC、调理及直接等方式吞噬杀伤病原体、体内突变、衰老细胞。 ②提呈Ag，启动特异性免疫应答。 ③分泌细胞因子（促炎因子IL-1/6/TNF-a），介导炎症，参与免疫调节。 ④其它：止血，组织修复等。; 通过BCR摄取可溶性抗原，由于抗原与受体特异性结合，所以其摄取Ag的效率很高，在体液免疫应答中发挥重要作用。 不仅能在体外将蛋白Ag有效的提呈给辅助性T细胞，在体内也能发挥抗原提呈作用，尤其在低浓度Ag时，能浓集Ag并使之内化。 通过抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的将抗原提呈给CD4+Th细胞，受到刺激后才表达B7分子，协同抗原的提呈。;第二节 抗原