第十一章非线性药物动力学.pptVIP

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2019-09-12 发布于浙江
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第十一章非线性药物动力学.ppt

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第十一章　非线性药物动力学;第一节非线性药物动力学简介(掌握）;;; 1.线性药物动力学中的三个基本假设： ;三、产生非线性药物动力学的原因;引起非线性药物动力学的原因;另外，代谢产物抑制也会产生非线性现象。如：双香豆素剂量增加后，半衰期延长。; 非线性药物动力学的特点动力学方程服从米氏方程。 AUC、血药浓度与剂量不成正比。消除半衰期随剂量增加而延长。其它药物可能与其竞争酶或载体系统，影响其动力学过程。药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化。 ; 非线性药物动力学的识别; 2、AUC/剂量判断: 高、中、低三种剂量的AUC/剂量的比值基本相等属线性,不等属非线性,随剂量增加比值显著增大。 ;一、米氏方程（Michaelis-Menten Equation）;;; 1、当KmC时，米氏方程可简化为：;第三节血药时关系式及各参数的计算（了解）;一、血药浓度与时间关系式;二、估算药动学参数Km和Vm;;（2）;（3）;2、Cl; 讨论：（1）当血药浓度较低时，KmC，则;（2）当血药浓度较高时， C Km ，则;（3）当一种药物既有线性消除，也有非线性消除时;3、t1/2; 讨论：（1）当血药浓度较低时，KmC，则;（2）当血药浓度较高时， C Km ，则;;如阿斯匹林：剂量　 0.25g 1.0g 1.5g t1/2 3.1h 7h 8h 可见剂量增加，半衰期延长，但不管剂量如何，当体内药物浓度充分降低后，消除总是符合一级动力学过程。;4、血药时曲线下面积;当剂量低到KmC0/2时，;当KmC0/2时，;;5、稳态血药浓度