肿瘤细胞的生物学.ppt

（5）细胞外基质的降解： （6）机体免疫状态与肿瘤的侵袭转移 细胞毒性T细胞（CTL）： 自然杀伤细胞（NK细胞）： 巨噬细胞： （4）瘤细胞的迁移： （7）肿瘤侵袭转移的基因调控 ●肿瘤转移促进基因 ●肿瘤转移抑制基因：nm23、KAI1 ◆制定抗转移治疗的策略 抗血凝和抗血小板药物： MMPs抑制剂： 信号通路阻断剂： 抗血管生成治疗： 抗粘附治疗 肿瘤细胞在基因组水平不断的演变，决定了肿瘤细胞的形态、结构和行为不断发生变化。因此，同一癌瘤在初发阶段、中期或晚期阶段的表型是有差别的。愈到晚期生长愈快，侵袭性与转移性愈强，即恶性程度愈高。因而对于不同发展阶段的肿瘤应采取有所区别的治疗方案，绝不该千篇一律。 虽然肿瘤是一种细胞病，本质是细胞的遗传物质在结构、功能以及表达上发生改变，从而发生形态和行为的异常，但肿瘤绝非仅仅是细胞病，也是全身性疾病。 一方面肿瘤的发生、发展并非孤立进行，而是受其细胞微环境以及全身状态的影响。例如，* 很多外环境中的致癌物需在体内，特别是在肝脏经过生物转化才有致癌作用；* 人体具有天然的抗肿瘤能力，如DNA损伤修复能力，控制损伤细胞停滞增殖的能力，诱导损伤细胞胞死亡的能力，以及杀伤肿瘤细胞的免疫力都与全身状态及其所营造的微环境密切相关。　另一方面肿瘤的存在对整个机体会产生多方面的影响，例如，* 肿瘤的发生从早期阶段就对宿主的免疫系统产生损害，至肿瘤转移阶段则导致完全免疫抑制。* 肿瘤在体内的存在和发展最终导致机体的恶病质。 因此，在认识肿瘤的细胞病特性和对肿瘤采取预防和治疗时也要充分认识肿瘤是全身性疾病的特性，增强全身的抗肿瘤能力，特别是抗肿瘤免疫能力，对于肿瘤患者至关重要。 抗肿瘤免疫功能降低 * 在 发生转移的黑色素瘤患者的T细胞、B细胞均出现干扰素 反应相关基因（STAT1, IFIT1, and IFI44, ）的表达减少，STAT1磷酸化减少 和 I 型（α、β）干扰素信号通路的功能降低或无反应。 * 长时间给于大剂量α干扰素在一些患者可以逆转淋巴细胞的 免疫缺陷。 肿瘤细胞通过各种细胞和分子机制抑制免疫系统。在肿瘤的早期阶段即出现免疫反应降低，至肿瘤转移阶段则发展为完全免疫抑制。 如何保护和增强抗肿瘤免疫功能？ * 良好的 心态：乐观、豁达、自信。 * 健康的生活方式：生活规律、不过劳、不熬夜、充足的睡眠 * 合理的饮食习惯：杂食，营养搭配合理（蛋白质、碳水化合物、维生素、纤维素、矿物质齐全，数量适当）。 * 忌烟酒和含致癌物的食品。 * 适当的运动 （运动量因人而异）。 * 免疫调节剂（药物和保健品）的辅助： 长时间给于大剂量α干扰素在一些患者可以逆转淋巴细胞的免疫缺陷，但有很大的副作用。 很多多糖类物质具有强弱不等的非特异性的免疫增强作用，并且没有副作用。 * * * * * * * * Angiogenic switch TUMOUR ANGIOGENESIS Sprouting Angiogenesis Growth factors Eg., basic fibroblast growth factor, bFGF, Placental growth factor, PlGF, Vascular endothelial growth factor, VEGF Upregulation of ?vb3-integrin Upregulation of Growth factor receptors Eg., VEGFR2 (KDR, Flk-1) The angiogenic switch turns ‘non-tumour’ to ‘tumour’ Angiogenesis before and after acquisition of invasiveness Blood vessel density increases as tumours grow Disease-free survival probability is enhanced in patients with low blood vessel density (1) 对生长控制反应的丧失（loss of response to growth controls）, 表现为自主性生长（autonomy） (2)接触抑制的丧失（loss of contact inhibition） 肿瘤细胞膜上抑素 （chalone）含量减低