英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎前后疗效比较课件.pptVIP

英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎前后疗效比较;溃疡性结肠炎(UC)是以腹泻、黏液脓血便、腹痛及里急后重为主要症状,以结肠黏膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点的一种慢性炎症性肠病。多首选药物长期治疗,但有时药物疗效不理想,或并发严重的不良反应需要借助外科手术治疗。 据统计,UC患者5年内的结肠切除率：远端结肠切除为9%,全结肠切除为35%。因此迫切需要研究安全有效的治疗方法来克服结肠切除率高的难题。 ;; 目前已知,许多细胞因子,特别是肿瘤坏死因子-α (TNF-α)在UC的肠道炎症发生过程中发挥着 关键作用。抑制TNF-α便可以拮抗或遏止炎症的发生。 ;Infliximab(类克 100mg/支)英夫利西是一种人工合成的抗TNF-α单克隆抗体,由75%人源性结构和25%鼠源性结构构成,对可溶性TNF-α具有高度特异性亲和力,可与细胞膜上结合型TNF-α结合,或与血浆中游离的TNF-α结合,并将其中和,从而达到减少TNF-α 的作用，可快速促进肠道炎症的 消散。大量循证医学研究显示, 该靶向生物制剂可以有效地治疗 激素抵抗和激素依赖的溃疡性结 肠炎和克罗恩病。 ;infliximab;infliximab;使用指征：中重度的UC患者。 对于中度UC患者,成为严重活动性或激素无效应，则应接受IFX输注(第0、2、6周)及随后的IFX维持治疗。IFX输注后2～4周应予评估，如无效应，应按重症患者进行治疗。 对于重度UC患者，强烈推荐在开始7d内应作出使用IFX或环孢素的决定。但无数据支持顺序疗法(先试以环孢素，无效后再给予IFX，或先试以IFX，无效后再给予环孢素)。 ;;infliximab;不良反应： 临床上出现的主要的不良反应有：发热或寒战、搔痒、荨麻疹、胸痛、低血压、高血压或呼吸困难、抽搐等。 对不良反应的处理： 通过加强监测，早发现、早处理，可以得到有效控制不良反应的发生。 ①皮肤反应：输注前遵医嘱给予静脉注射地塞米松5-10mg，输注时如患者出现红斑、瘙痒或荨麻疹时应减慢输注速度，遵医嘱给予口服抗过敏药物或苯海拉明20mg肌内注射，待症状消失后再重新加速。 ②心肺反应：如患者出现胸痛、低血压、高血压或呼吸困难应停止或减慢输注速度，酌情给予氧气吸入并遵医嘱对症治疗，待病情稳定后重??加速输注。 ③ 非特异性症状：用药期间密切观察体温变化，如出现发热或寒战时停止输注；出现严重输液反应、过敏反应、抽搐等应立即停止输液，准备急救。;中重度活动性成人UC患者 两项随机双盲试验对照研究（ACT1和ACT2）分别评估了IFX对成人UC的诱导和维持治疗效果。 每项都选用了364例中重度活动性UC患者。;Q8W;实验数据的收集： 在注射IFX后对患者的状况进行评估，进而比较患者对于infliximab和安慰剂的临床效应，通过临床反应率进行比较。 临床效应（有效）的评价指标为：Mayo临床积分至少降低3分且至少降低有效30%,直肠出血评分至少降低1分或绝对直肠出血评分为0或1分。临床缓解的定义为：Mayo临床积分至少降低2分且没有一项亚评分大于1分。黏膜治愈率定义为绝对内镜亚评分是0或1分。 ;治疗周数 ;中重度活动性儿童UC患者 研究对象：60例中重度活动性儿童UC患者 方法：5mg/kg，跟踪观察至54周。 第0、2、6周 结论： Q8W较Q12W临床反应率更高（38.1%VS18.2%）。 在Q8W的儿童中，第8周出现的临床反应率是第54周的2倍（73.3%VS28.6%）。;激素抵抗型的UC患者 IFX对激素治疗无效的中重度顽固性活动性UC患者有较好的临床疗效，治疗最大的优点是可以促进肠黏膜愈合。 IFX治疗激素抵抗型UC患者起效快，大部分患者1周内症状改善或缓解，排便次数明显减少，2周内排便次数基本正常。 在一项临床试验中使用了IFX的治疗组全部产生了临床效应（Truelove和Witts标准评分10分及对比基线下降5分），没有使用IFX治疗的都未产生临床效应。 能有效推迟或者避免结肠切除术。 71%的激素抵抗患者在接受IFX治疗后的3个月内避免了结肠切除,而安慰剂组只有33%的患者避免了结肠切除 ; infliximab治疗前后疗效对比;激素依赖型UC患者 IFX似乎对中至重度激素依赖性UC的临床疗效与激素的疗效较接近。对激素依赖性UC患者反复短期应用IFX以维持其临床缓解存在潜在的可行性 一项研究中IFX组(10例)在首次注射IFX后就全部进入临床缓解阶段(疾病活动指数低于3分),并且暂停激素使用,其中9例维持临床缓解长达8~9个月。而激素对照组中8例需以最小剂量维持临床缓解约9个月。 ;in