人类染色体病正课件.ppt

21三体综合征主要临床表型特征 通贯掌 单纯三体型 约92.5%的患者属于此类型 患者核型为47, XX(XY), +21 生殖细胞形成时，21号染色体不分离所致 3、细胞遗传学类型 易位型 约5%的患者属于此类型 患者核型为46，XX(XY), －D, +t(Dq21q) 或46，XX(XY), －G, +t(Gq21q) Dq/21q易位：55%突变，45%遗传 Gq/21q易位：96%突变，4%遗传 14/21染色体平衡易位携带者及其子女核型图 正常 14/21平衡易位携带者 易位型先天愚型 21单体型 (流产) 14单体型 (流产) 14三体型 (可能致死) 14/21平衡易位携带者 21/21平衡易位携带者及其子女核型图 21/21平衡易位携带者 易位型先天愚型 21单体型(流产) 嵌合型 约2.5%的患者属于此类型 患者核型为46, XX(XY)/47, XX(XY)+21 胚胎发育早期，21号染色体不分离所致 4、Down综合征发生的分子机制 21号染色体上与Down综合征表型相关的基因 与智力发育迟缓相关的基因：DSCAM 、ADNP 、DSCR1基因 与先天性心脏缺陷（congenital heart defects，CHD）有关的基因：COL6A1/2基因、 KCNE-2基因 与白血病有关的基因：AML1基因 与肌张力低下有关的基因：MNBH基因 5、Down综合征的诊断、治疗及预防 诊断 临床筛查 产前筛查：二聚体抑制素A “三联筛查”（AFP、UE3、HCG ） 染色体检查 血液的改变 酶的改变 治疗 预防 一般措施 产前诊断和染色体检查 预后 产前诊断：血清学“三联筛查” 、二聚体抑制素A 检出平衡易位携带者：D/G、G/G（21q21q） 6、Down综合征的遗传咨询 发病率为1/3500～1/8000 智力低下，生长发育迟缓 多发畸形 二、18三体综合征(Edward综合征) 1、临床特征 耳位低 钳状手 船底状脚 单纯三体型：80%，核型为47, XX(XY), +18 嵌合型：10%，核型为46,XX(XY)/47,XX(XY)，+18 易位型：10%，主要是18号与D组染色体易位 2、细胞遗传学类型 臂内倒位携带者的遗传效应 臂间倒位携带者的遗传效应 倒位(inversion, inv) 2、常见的染色体结构畸变 易位(translocation, t) 一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上，称之为易位。 常见类型有相互易位、罗伯逊易位和插入易位。 相互易位 (reciprocal translocation,t) 4q25 20q12 46，XX，t(4;20)(q25;q12) 46，XX，t(4;20)(4pter→4q25::20q12→20qter; 20pter→20q12::4q25→4qter) 举例：平衡易位携带者46,XX,t (2;5) (q21;q31) ： 表型正常，但在形成配子的减数分裂前期Ⅰ，易位染色体在联会时配对形成四射体，后期Ⅰ该四射体可发生对位分离和邻位-1分离、邻位-2分离以及3:1分离，结果可以产生18种配子：一种配子正常，一种是平衡易位，其余16种是不平衡的配子，与正常配子受精形成单体或部分单体、三体或部分三体而导致流产、死胎或畸形胎。 相互易位染色体在减数分裂前期Ⅰ形成四射体 罗伯逊易位 (Robertsonian translocation, t) 只发生在近端着丝粒染色体的一种易位形式，因其断裂点发生于着丝粒处，故又称着丝粒融合。两个近端着丝粒染色体发生断裂后，两条染色体长臂在着丝粒处相互融合形成一个大的亚中央着丝粒染色体，而各个短臂因遗传物质少，一般会丢失。 罗伯逊易位 (Robertsonian translocation, t) 45，XX，t(14;21)(p11;q11) 45，XX，t(14;21)(14qter →14p11:: 21q11 →21qter) 14p11 21q11 倒位(inversion, inv) 2、常见的染色体结构畸变 易位(translocation, t) 缺失(deletion, del) 染色体上的某个片段丢失。缺失分末端缺失和中间缺失。 末端缺失 (terminal deletion,del) 4q27 46，XX，del(4)(q27) 46，XX，del(4)(pter →q27) 中间缺失 (interstitial deletion,del) 4q13 4q25 46，XX，del(4)(q