daa时代的优选治疗方案.ppt

* * * 目前丙肝的疾病负担是如此之重，丙型肝炎又没有疫苗，所以丙肝的病人很难通过预防的方式控制。目前治疗是最好的预防进一步传播的措施，治等于防。那因此，15-16年更新的各大丙肝指南的目标都是如此一致的：清除HCV，获得SVR，实现治愈。 * 我们看到各大指南都把获得SVR作为治愈标准，那么获得SVR以后，会有哪些获益呢？丙肝患者在通过抗病毒治疗，获得SVR以后，不仅会得到肝脏获益，还会有肝外获益，包括降低肝脏炎症、纤维化、肝硬化、门脉高压及失代偿并发症，还潜在降低肝外疾病，包括冷球蛋白血症。。。总体来说，获得SVR以后，可以降低肝脏和肝外相关并发症和死亡率，从而达到降低全因死亡率，改善患者疾病进展。 * 越早治疗，是不是获益最大？肝脏方面的获益，既然获得SVR后，会有这么多肝脏和肝外获益，那早获得SVR和晚获得SVR的患者相比，临床结局有没有什么区别呢？来自于亚洲的2项研究给出了答案。左边是来自于日本的一项临床研究，纳入1000名70岁HCVGT1b 患者，采用寿命模型模拟预期临床结局，立即治疗组与延迟1、3、5、7年相比，代偿期肝硬化、失代偿、HCC及肝病相关死亡的发生率都是明显增加的。右边图中展示的是来自韩国的研究，纳入1000名年龄较轻患者，平均年龄55.4岁，采用马尔科夫寿命模型分析HCV患者临床结局，立即治疗组与延迟1、3、5、7、10年相比，失代偿、HCC及肝病相关死亡的发生率也是明显增加的。 * 立即治疗，不仅可以减少肝脏相关并发症的发生率，还可以改善生命质量，减少经济花费。该研究利用成本效益分析模型， 模拟评估应用DAA药物治疗G1b型慢性丙型肝炎患者，即刻治疗及延迟治疗所带来的临床结局及经济成本的改善。从图中可以看到，不管是慢性丙型肝炎的人群，还是代偿期肝硬化组，延迟治疗组代偿期肝硬化和终末期肝病的终生花费在不断增加，总的质量调整生命年在不断下降。为了最大化的临床获益，避免浪费经济成本资源，G1b型患者迫切需要更有效的DAA方案来及早治疗。 * 从前面几张内容，我们可以看到，立即治疗有如此多的获益，因此，各大指南已经不说优先治疗，而是建议所有患者都要接受抗病毒治疗。从而达到清除HCV的目的。 * * * Other=death Subject 10009-30551 (cerebral bleeding) * * * * * * * Transition: While it’s derivation from uridine (an RNA-only monomer) may contribute to SOF’s low toxicity, its toxicity profile is also helped by its unique metabolism. Main Messages: SOF is absorbed by the body and rapidly taken up by target cells. Any SOF not taken up by target cells is converted fairly quickly to the principal circulating metabolite -007. This metabolite is a phosphate-less and largely inert uridine analogue that cannot be re-phosphorylated by cellular enzymes and is filtered primarily by passive filtration in the kidney. When SOF is taken up by cells it is phosphorylated by cellular enzymes to its active triphosphate form where it functions as a chain terminator. Subsequently, it is converted to the same -007 metabolite where it leaves the cell and is processed the same way. Since the primary circulating form of SOF is the relatively-inert -007 metabolite, it is reasonable to assume this helps to diminish potential toxicities from SOF. Background: Sofosbuvir is a u