人工合成抗菌药物课件.pptVIP

人工合成抗菌药物;; 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类;第三代 氟喹诺酮类;(1)抗菌谱广：G-(绿脓),G+(金菌),结 核,支原体,衣原体,厌氧菌(2)无交叉耐药性(自身和与其它)(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓  度高,半衰期长,血浆蛋白结合率 低,尿中浓度高(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、 前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、 软组织感染(5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减 退、皮疹、头痛、眩晕.;三、抗菌作用机制 1 抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导  致细菌死亡.因氟喹诺酮可与DNA 双链中非配对碱基结合,抑制DNA 螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构 不能封口,DNA单链暴露.导致mDNA  与蛋白合失控,细菌死亡. 2 抑制拓扑异构酶IV ;;;四、细菌耐药机制(基因突变)(1) 细菌DNA螺旋酶改变(2) 细菌细胞膜孔蛋白通道改变(3) 胞浆膜上形成特殊的转运通道 药物泵出增多 ; 口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.5 ~ 7 h 血浆蛋白结合率低 体内分布广， 主要经肝代谢，肾排泄差异较大 ;六、临床用途 1 泌尿道感染 前列腺炎 2 呼吸系统感染 肺炎  3 肠道感染与伤寒 痢疾  胃肠炎;七、不良反应;诺氟沙星 (norfloxacin) 用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 应用广 抗菌活性强 用于G-、耐药菌株感染 氧氟沙星(ofloxacin) 用于全身感染 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin) 抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好 司氟沙星(sparfloxacin) 主要对G- 、G+ 用于耐药菌株感染;;一、药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用;对氨苯甲酸 + 二氢蝶酸合酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢蝶酸 四氢叶酸 +谷氨酸 一碳单位 核酸合成;[抗菌谱]  抗菌范围广,具有抑菌作用,敏感菌有:(1)对G+、G-球菌,大部分G-杆菌、溶血 性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌 、淋球菌、志贺菌属、大肠杆菌、  伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌(2)其它:少数真菌、衣原体、原虫 （疟原虫、弓形体）有效.;[抗菌特点]1.为慢效抑制剂2.必须足量足程,首次加倍3.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产 物PABA的影响,使磺胺药效下降,故 在局部感染应清创排脓,且不应与普 鲁卡因合用.4.哺乳动物可利用外原性叶酸