B细胞免疫应答课件.ppt

Ig Heavy Chain Isotype Switching B Cell Selection in Germinal Centers Th B7 MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1 APC Th1 Th2 B CD40L CD40 分泌细胞因子 B B B Th 细胞活化、增殖 B 细胞扩增 浆细胞 BCR 抗原 Bm CD28 TD-Ag诱导体液免疫应答的过程 Copyright ? 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc. Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright ? 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc. B细胞免疫应答 概述 机体的特异性体液免疫应答主要由B细胞介导。 B细胞识别的抗原主要是胸腺依赖性（TD）抗原，还有胸腺非依赖性（TI）抗原。B细胞对TD抗原的应答需要Th细胞的辅助。 第一节 B细胞对TD-Ag的免疫应答 1 2 1 2 CD40/CD40L B1 细胞 B2 细胞 Th细胞 TI-1 抗原 TD 抗原 CD4 一、B细胞对TD抗原的识别 BCR识别抗原对B细胞激活有两个相互关联的作用： BCR+Ag B细胞活化第一信号； B细胞作为APC加工处理提呈抗原，供Th识别 活化的Th为B细胞活化提供第二信号（CD40L+CD40） 二、B细胞活化的双信号 第一信号：抗原与BCR结合，所产生的信号由CD79a/CD79b转导至细胞内； 第二信号： Th给予B的共刺激信号，由Th和B表面的共刺激分子相互作用产生。 B细胞活化的第一信号 B细胞经由BCR识别抗原，产生B细胞活化的第一信号经由Igα/Igβ传导入胞内。 B细胞活化共受体CD19/CD21/CD81可使B细胞对抗原刺激的敏感性明显增强。 B细胞活化的第二信号 Th细胞CD40L分子向B细胞提供第二活化信号。静止的T细胞不表达CD40L。T细胞一旦活化，迅速表达CD40L 。 B细胞与Th细胞相互作用 初次应答: APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B细胞。 再次应答: 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，诱导活化。 Th活化信号 B细胞活化信号 第一信号 TCR－Ag－MHC BCR－Ag 第二信号 CD28/B7等 CD40/CD40L Th细胞及B细胞活化信号 Th细胞在B细胞免疫应答中的辅助作用 1. Th细胞CD40L向B细胞提供第二活化信号 活化的T细胞表达CD40L，B细胞表达的CD40相互 作用，向B细胞传递重要的活化信号。 2. 分泌细胞因子，作用于B细胞。 Th2细胞则分泌IL-4 、IL-5和IL-12等, 辅助B细胞激 活、增殖与抗体产生 B BCR TCR 外来抗原 MHC II Th 细胞因子 CD40L B细胞活化的双信号模型 活性封闭 没有Th 细胞的帮助 第1信号 B IFN-γ , IL-4, IL-5 第2信号 Th B 第1信号 CD40 CD40L T、B细胞相互作用的特异性 B细胞活化所需的双信号中，第一信号具有抗原特异性，第二信号却是非特异性的，任何一种活化的Th2细胞理论上都可能为B细胞提供第二信号。 换言之，起辅助作用的T细胞，它的激活并不一定以B细胞作APC为先决条件，也并不一定是识别同一抗原上的不同表位。事实上也存在非特异性T细胞对B细胞的旁邻辅助，但提供旁邻辅助的T细胞必须是紧靠B细胞。 三、B细胞的增殖和终末分化 B细胞分化的抗原依赖期：Tfh和Th2的辅助 B细胞增殖生成生发中心（germinal center，GC） 体细胞高频突变、Ig亲和力成熟和阳性选择 Ig的类别转换：Th分泌的细胞因子的调节 浆细胞的形成：GC产生的浆细胞大部分迁入骨髓 记忆细胞的产生：大部分Bm离开GC参与再循环 Germinal Centers in Lymphoid Organs Antigen Delivery to Follicular B cells Events in T–Dependent Humoral Resp