IgG相关疾病课件.pptVIP

IgG相关疾病;正常人的IgG可按重链氨基酸的不同分为IgG1～IgG4四个亚类；IgG2中最多的是抗多糖抗体，IgG1和IgG3中最多的是抗蛋白质抗原的抗体；而IgG4为变应原特异性抗体。 IgG4是较罕见表达的IgG亚型，正常血清中仅占总IgG的1~6%，正常范围0.08~1.4g/L。 IgG4对靶抗原的亲和性低，它不能结合C1q补体和激活经典补体途径。;IgG4;IgG4免疫学特点;IgG4免疫学特点;IgG4相关性疾病（?IgG4-related?disease，?IgG4-RD）是一组与IgG4相关，累及多器官或组织，慢性、进行性自身免疫性疾病。该病临床谱广泛，包括米库利次病、自身免疫性胰腺炎、间质性肾炎及腹膜后纤维化等多种疾病，由于其独特的临床及病理学表现， IgG4-RD逐渐得到了国际社会的关注和重视 。 ;; 此后，随着研究的不断深入，Kamisawa T等研究发现AIP中IgG4不仅可以在胰腺，在胰周组织、胆道、门脉区、胃肠粘膜都可以发现，且经过激素治疗后可明显减少，考虑AIP仅仅可能是系统性IgG4相关疾病中胰腺的表现而已。于2003年首次引入IgG4系统性病概念，即IgG4相关性疾病，又称为lgG4多器官淋巴细胞增生综合征。 2010年，在AutoimmunRev杂志上宣布该种疾病的诞生。;IgG4阳性合并多器官淋巴增生综合征临床谱 1、一个或多个器官或组织肿胀增大，似肿瘤性； 2、IgG4阳性淋巴细胞大量增生而导致淋巴细胞增生性浸润和硬化； 3、血清IgG4细胞水平显著增高（1350mg/L），IgG4阳性淋巴细胞在组织中浸润（IgG4阳性淋巴细胞占淋巴细胞的50%以上）； 4、对糖皮质激素治疗反应良好。 虽然IgG4-RD有共同的临床特征，但由于累及器官及组织的不同，又有各自特殊的表现。;IgG4相关炎症程度的评估： 重度 100个炎性细胞/HPF 中度 30~100个炎性细胞/HPF 轻度 30个炎性细胞/HPF IgG4+细胞计数积分： 0分 0个IgG4+浆细胞/HPF 1分 20个IgG4+浆细胞/HPF 2分 20~50个IgG4+浆细胞/HPF 3分 50个IgG4+浆细胞/HPF;自身免疫性胰腺炎 IgG4相关性硬化性胆管炎 慢性硬化性涎腺炎（Küttner氏瘤即米库利兹病 ） IgG4相关性腹膜后纤维化 IgG4相关性肾小球肾炎 淋巴浆细胞性动脉炎 脏器炎性假瘤（肺、肝、口腔等） 桥本氏甲状腺炎 … …;;IgG4相关性疾病的相互关系;;弥漫性淋巴浆细胞浸润及纤维化的现象最初是在胰腺病理组织中被发现的。 1995年Yoshida等人最先描述了自身免疫性胰腺炎的病理学改变，以及与高球蛋白血症，ANA阳性，以及对糖皮质激素敏感等特点。 2001年Hamano等最先报道了AIP患者具有高IgG4血症的特点。 2002年Takuma等详细描述了AIP的临床病理学改变。;发病机制 Ozakik等推测,在CD4+上可有HLA-DR的变异表达,异常识别HLAⅡ类复合物以及自身抗原,发挥细胞毒作用或者作为免疫反应的辅助细胞,导致AIP的发生。 研究认为TGF-β信号调节能够抑制自身免疫,维持胰腺腺泡细胞的完整性,因此自身免疫性胰腺炎的发生还可能与TGF-β信号调节缺失有关。 AIP合并糖尿病可能是因为，胰腺B细胞被T细胞及巨噬细胞分泌的细胞因子所抑制，而使用激素能阻止这些浸润细胞释放细胞因子，允许胰岛再生和胰岛素分泌从而恢复正常。;临床特征 性别 男：女=5:1 年龄 58~69岁 临床表现 多种多样，63% 黄疸，35% 腹痛；体重减轻、糖尿病，乏力、恶心呕吐等。 胰腺外器官损害 激素治疗有效 ;CT ：胰腺弥漫性增大；肝内外胆管扩张 ;;定义 一种对激素敏感的胆道疾病，多累及肝外胆管，可伴有其他硬化性疾病，尤其是AIP。具有血清IgG4升高，及胆管壁被IgG4+浆细胞和淋巴细胞浸润等特点。 IAC是此系统性疾病中第二常见的，仅次于AIP。 与原发性硬化性胆管炎primary sclerosing cholangitis（PSC）的不同;;;;;;IgG4-IAAA约占总IAAAs的50%。 年龄、性别、动脉瘤直径及部位，与其他类型的炎性动脉瘤无差异。 30%患者有支气管哮喘病史。 血清IgG4 、IgE水平升高，ANA滴度高(320)，WBC及CRP多数正常。 IgG4-IAAA的炎症活动及纤维化程度较重，特异性地引起血管