非营养物质代谢讲座课件.ppt

非营养物质代谢讲座;第一节 肝的生物转化作用Biotransformation in the Liver;一、体内非营养性物质;二、肝是非营养物质生物转化的主要器官;肝细胞是机体物质代谢最活跃的器官;（二）肝的生物转化作用;＊生物转化的意义 对体内的非营养物质进行转化，使其灭活 (inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 ;三、肝的生物转化反应可分为两相;（一）第一相反应：氧化、还原、水解反应 1、氧化反应：最重要、多见。 1）加单氧酶（混合功能氧化酶）：在催化反应中使氧分子中一个氧加到底物分子中，故称为加单氧酶。 在催化反应中，使氧分子中一个氧加到底物分子中，而另一氧原子使NADH氧化生成水，即一个氧分子发挥了两种功能，故又称混合功能氧化酶。 ;2. 线粒体单胺氧化酶系 单胺氧化酶( MAO);3）醇脱氢酶和醛脱氢酶将乙醇氧化生成乙酸;ADH是乙醇代谢的调节酶。ALDH2活性低下，是该人群饮酒后乙醛在体内堆积，引起血管扩张、面部潮红、心动过速等反应的重要原因。 ; 2、还原反应： 包括硝基还原酶、偶氮还原酶； 使硝基化合物和偶氮化合物还原，还原产物为胺类。例如：氯霉素还原失效。 ; 3、水解反应： 多种水解酶，可催化酯类、酰胺类等化合物水解。如：普鲁卡因的水解，产物极性增加，作用消失。 ;* 物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。;（二）第二相反应 —— 结合反应 结合的物质常是极性强的水溶性物质 结合反应后极性增加，脂溶性降低，利于排泄，也掩盖了非营养物分子上的功能基团，使其生物活性降低。 葡糖醛酸、硫酸和酰基的结合反应最为重要。;1、葡萄糖醛酸结合反应：最多见。 直接供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）； 催化的酶：葡萄糖醛酸基转移酶； ;雌酮; 3、酰基化反应： 直接供体：乙酰辅酶A（乙酰CoA）； 催化的酶：乙酰基转移酶； ; 4、谷胱苷肽结合反应： 直接供体：还原型谷胱苷肽（GSH）； 催化的酶：谷胱苷肽-S-转移酶；; 5、甘氨酸结合反应： 直接供体：甘氨酸、牛磺酸；对于结合胆汁酸的生成非常重要。 催化的酶：酰基转移酶； ; 6、甲基化反应： 直接供体：S-腺苷甲硫氨酸（SAM） 催化的酶：甲基转移酶;四、生物转化反应具有连续性、多样性 及双重性的特点;五、生物转化作用的调节;第二节胆汁酸的代谢; 胆汁的成分： 胆汁酸盐、无机盐、黏蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、多种酶类;;二、胆汁酸的主要功能; 1.促进脂类的消化与吸收（最重要功能）; 2.排泄胆固醇，抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 ? 10︰1。;胆结石（gallstone）;;（二）胆汁酸的分类 按结构分 ;;结合胆汁酸; 按来源分;7α-羟基脱氧;7α-羟基脱氧;四、胆汁酸的肠肝循环;胆汁酸肠肝循环的过程; 胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。;第三节血红素的生物合成Biosynthesis of Heme; 血红素(heme)为体内一类含血红素蛋白（hemoprotein）的辅基，此类蛋白几乎都与细胞氧的运输和利用有着密切关系，如血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶等。 ;一、血红素的化学结构;二、血红素的生物合成及调节;* 合成过程;胆色素原的生成（胞质）;③ 尿卟啉原Ⅲ及粪卟啉原Ⅲ的生成（胞质）;④ 血红素的生成（线粒体）;① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸、Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。;1．ALA合酶是血红素合成的限速酶 受血红素反馈抑制 高铁血红素强烈抑制 某些固醇类激素可诱导其生成;3．EPO是红细胞生成的主要调节剂 与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。;第四节胆色素的代谢与黄疸  Metabolism of Bile Pigments and Jaundice;胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。;体内的铁卟啉化合物—— 血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。;（二）胆红素的生成;胆红素的生成过程;三、血液中的血红素主要与血清