糖尿病神经病变汇总课件.ppt

糖基化阻断剂： 氨基胍1 抗氧化剂 谷胱苷肽2、维生素E、超氧化物歧化酶等3 药物治疗 1.Vinik A I. Diabetic neuropathy-Pathogenesis and Therapy.Am J Med , 1999, 30∶107 (2B ) ∶17S. 2. Bravcnbor B ,Kappllc AC ,Hamcrs FPT,et al． Diabetologia 1992 ;35(9) :813 3.蒋琳，刘超。 糖尿病神经病变的治疗进展。中国临床康复，8（21）：4336-4337 对症治疗 疼痛性神经病变 神经性膀胱 糖尿病勃起功能障碍 胃肠神经系统病变 体位性低血压 疼痛性神经病变 三环类抗抑郁药物：阿米替林 抗惊厥药物：加巴喷丁、普加巴林、卡马西平、苯妥英钠等。 局部用药：辣椒素霜剂局部涂用 对症治疗 Joslin 糖尿病学. 2007，56:1001-1002 神经性膀胱 鼓励病人定时排尿 按摩下腹局部帮助排尿 必要时导尿或行耻骨上膀胱造瘘 对症治疗 Joslin 糖尿病学. 2007，56:998-999 糖尿病勃起功能障碍 一线治疗 口服药：西地那非、酚妥拉明等 真空紧束装置 性心理疗法 二线治疗 尿道内前列地尔 海绵体内自我注射 三线治疗 假体植入手术 静脉手术 对症治疗 Joslin 糖尿病学. 2007，56:1047-1053 对症治疗 胃肠神经系统病变 胃轻瘫 少食多餐并联合药物治疗，可应用吗丁啉、胃复安、莫沙比利、红霉素等促胃肠动力药，改善胃肠动力。 腹泻或便秘可以对症治疗 Joslin 糖尿病学. 2007，56:999， 对症治疗 体位性低血压 去除潜在的可逆性病因 应缓慢起立，避免突然改变体位 穿弹力袜 严重者可用氢化可的松（0.1～0.5mg/d） 拟交感神经药物，如α－肾上腺素能受体激动剂、麻黄素、伪麻黄碱等。 Joslin 糖尿病学. 2007，56:999 糖尿病神经病变表现多样，治疗效果欠理想，提倡严格控制血糖等代谢紊乱，早期预防! * 流行病学研究表明糖尿病周围神经病变的患病率在5%-10%。其范围如此之大与研究人群、患者筛选、糖尿病诊断标准、判断糖尿病周围神经病变方法的敏感性以及被研究人群的糖尿病病程不同有关。 * 糖尿病神经病变的病因和发病机制尚未完全阐明，高血糖是一个重要因素，但已知并非单一因素所致 。近年来糖尿病并发症的临床及实验研究显示: 代谢紊乱与微血管损害在糖尿病周围神经病变中起着重要作用, 同时认为神经营养因子、免疫、遗传因素等也有一定的作用 。 * 葡萄糖进入神经组织后，有两条代谢途径，一条在己糖激酶作用下，转化成6-磷酸葡萄糖，另一条是在醛糖还原酶（aldose reductase，AR）的作用下，还原为山梨醇（sorbitol,SNS），继而在山梨醇脱氢酶（sorbitoldehydrogenase，SDH）的作用下氧化为果糖，果糖在己糖激酶的作用下再转化为6-磷酸葡萄糖。多元醇通路(polyol path ,PP)就是指葡萄糖、半乳糖、木糖、木酮糖等单糖的碳基被还原成山梨醇、半乳糖醇、木糖醇等的代谢通路。正常情况下醛糖还原酶活性很低，仅约3%的葡萄糖经多元醇途径代谢。多元醇代谢通路有两个关键酶, 即醛糖还原酶和山梨醇脱氢酶, 醛糖还原酶催化葡萄糖转变成山梨醇, 山梨醇脱氢酶催化山梨醇向果糖转化。 而在糖尿病时, 长期高血糖状态使醛糖还原酶(AR)活性增强，多元醇通路被激活,致神经组织内较多的葡萄糖还原成山梨醇, 而山梨醇脱氢酶的比例并未同步升高，导致山梨醇大量堆积。同时，部分山梨醇在山梨醇脱氢酶的作用下转化为果糖，由于神经组织内无果糖激酶, 引起细胞内山梨醇、果糖大量积聚。山梨醇系高渗性物质，极性很强，不能自由通过细胞膜，造成神经细胞内渗透压增高，神经细胞因此而水肿、变性、坏死, 生理功能降低，神经传导速度减慢，神经纤维节段性脱髓鞘。另外山梨醇脱氢酶将山梨醇转化为果糖, 因为果糖与神经组织蛋白的结合力较葡萄糖强, 神经细胞内果糖的积聚可促进神经细胞骨架蛋白的糖化,干扰神经的轴浆运输, 引起神经结构和功能的改变。 * 肌醇在细胞内是含磷脂类所必需的物质，具有维生素样作用，肌醇主要通过合成磷酸肌醇来调节细胞的功能。正常情况下哺乳动物神经组织中游离肌醇浓度比血浆中高30～ 90倍。在高糖条件下葡萄糖一方面由于立体结构与肌醇非常相似, 而竞争性抑制细胞对肌醇的摄取, 另一方面通过激活醛糖还原酶引起细胞内山梨醇积聚干扰肌醇代谢, 影响神经组织对细胞外肌醇的摄取, 因而使神经细胞内肌醇减少耗竭。Na-K-ATP酶代谢调节系统主要依赖于组织