§3.1 微分方程的几个简单实例 §3.2 Malthus模型与Logistic模型 例5 赝品的鉴定 例6 新产品的推广 §3.3 为什么要用三级火箭来发射人造卫星 §3.4 药物在体内的分布 §3.5 传染病模型 何为房室系统? 在用微分方程研究实际问题时,人们常常采用一种叫“房室系统”的观点来考察问题。根据研究对象的特征或研究的不同精度要求,我们把研究对象看成一个整体(单房室系统)或将其剖分成若干个相互存在着某种联系的部分(多房室系统)。 房室具有以下特征:它由考察对象均匀分布而成,(注:考察对象一般并非均匀分布,这里采用了一种简化方法一集中参数法);房室中考察对象的数量或浓度(密度)的变化率与外部环境有关,这种关系被称为“交换”且交换满足着总量守衡。在本节中,我们将用房室系统的方法来研究药物在体内的分布。在下一节中,我们将用多房室系统的方法来研究另一问题。两者都很简单,意图在于介绍建模方法。 交换 环境 内部 单房室系统 均匀分布 药物的分解与排泄(输出)速率通常被认为是与药物当前的浓度成正比的,即: 药物分布的单房室模型 单房室模型是最简单的模型,它假设:体内药物在任一时刻都是均匀分布的,设t时刻体内药物的总量为x(t);系统处于一种动态平衡中,即成立着关系式: 药物的输入规律与给药的方式有关。下面,我们来研究一下在几种常见的给药方式下体内药体的变化规律。 机体 环境 药物总量 图3-8 假设药物均匀分布 情况1 快速静脉注射 机体 环境 只输出不输入房室 其解为: 药物的浓度: 与放射性物质类似,医学上将血浆药物浓度衰减一半所需的时间称为药物的血浆半衰期: 负增长率的Malthus模型 在快速静脉注射时,总量为D的药物在瞬间被注入体内。设机体的体积为V,则我们可以近似地将系统看成初始总量为D,浓度为D/V,只输出不输入的房室,即系统可看成近似地满足微分方程: (3.12) 情况2 恒速静脉点滴 机体 环境 恒定速率输入房室 药物似恒速点滴方式进入体内,即: 则体内药物总量满足: (x(0)=0) (3.13) 这是一个一阶常系数线性方程,其解为: 或 易见: 称为稳态血药浓度 对于多次点滴,设点滴时间为T1,两次点滴之间的间隔时间设为T2,则在第一次点滴结束时病人体内的药物浓度可由上式得出。其后T2时间内为情况1。故: (第一次) 0≤t≤T1 T1≤t≤T1 +T2 类似可讨论以后各次点滴时的情况,区别只在初值上的不同。第二次点滴起,患者 体内的初始药物浓度不为零。 情况3 口服药或肌注 y(t) x(t) K1y K1x 环境 机体 外部药物 口服药或肌肉注射时,药物的吸收方式与点滴时不同,药物虽然瞬间进入了体内,但它一般都集中与身体的某一部位,靠其表面与肌体接触而逐步被吸收。设药物被吸收的速率与存量药物的数量成正比,记比例系数为K1,即若记t时刻残留药物量为y(t),则y满足: D为口服或肌注药物总量 因而: 所以: 解得: 从而药物浓度: 在通常情况下,总有k1k(药物未吸收完前,输入速率通常总大于分解与排泄速率),但也有例外的可能(与药物性质及机体对该药物的吸收、分解能力有关)。当k1k时,体内药物量均很小,这种情况在医学上被称为触发翻转(flip-flop)。当k1=k时,对固定的t,令k→k1取极限(应用罗比达法则),可得出在这种情况下的血药浓度为: 图3-9给出了上述三种情况下体内血药浓度的变化曲线。容易看出,快速静脉注射能使血药浓度立即达到峰值,常用于急救等紧急情况;口服、肌注与点滴也有一定的差异,主要表现在血药浓度的峰值出现在不同的时刻,血药的有效浓度保持时间也不尽相同,(注:为达到治疗目的,血药浓度应达到某一有效浓度,并使之维持一特定的时间长度)。 图3-9 我们已求得三种常见给药方式下的血药浓度C(t),当然也容易求得血药浓度的峰值及出现峰值的时间,因而,也不难根据不同疾病的治疗要求找出最佳治疗方案。 新药品、新疫苗在临床应用前必须经过较长时间的基础研究、小量试制、中间试验、专业机构评审及临床研究。当一种新药品、新疫苗研制出来后,研究人员必须用大量实验搞清它是否真的有用,如何使用才能发挥最大效用,提供给医生治病时参考。在实验中研究人员要测定模型中的各种参数,搞清血药浓度的变化规律,根据疾病的特点找出最佳治疗方案(包括给药方式、最佳剂量、给药间隔时间及给药次数等),这些研究与试验据估计最少也需要数年时间。在2003年春夏之交的SARS(非典)流行期内,有些人希望医药部门能赶快拿出一种能治疗SARS的良
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