甲状腺疾病实验室诊断课件.ppt

这些不稳定甲状腺功能状态也可发生在甲状腺炎发作后、包括产后甲状腺炎，此时也可有TSH和FT4值的不一致。影响垂体TSH分泌或影响甲状腺激素与血浆蛋白结合的药物，如多巴胺和糖皮质激素等，都可引起TSH值的不一致。 对门诊患者进行以TSH为中心的策略方案有两个原因： a）血清TSH和FT4浓度呈对数/线性的反比关系，只要血清中FT4有少许的改变，血清TSH便会相应产生大的多的反应。 b）狭小的甲状腺激素个体差异和配对研究表明，每个人都有遗传决定的FT4调定点。脑垂体能感知任何轻微的FT4过量或不足，通过个体的FT4调定点，引起放大的、反向的TSH分泌反应。 门诊患者的甲状腺检验 四 非甲状腺疾病（NTI） 住院患者的甲状腺检验 严重疾病患者常有甲状腺试验异常，但一般没有甲状腺本身功能异常。这些检验异常可见危重的急、慢性两类疾病，其成因是中枢对下丘脑释放激素的抑制失调，包括TRH。常用NTI、“甲状腺功能正常的病态综合征”和“低T3综合征”这些术语来描述这类患者。 对NTI住院患者的检验 1）急慢性NTI对甲状腺功能的试验有复杂的影响。如营养不良、饥饿、糖尿病、肝肾疾病、胺碘酮、糖皮质激素、PTU、心得安、含碘造影剂。 2）临床医师应该认识到，危重患者或多种药物治疗患者的一些甲状腺试验是很难解释的。T3↓ T4↑TSH正常T3↓ T4↓ TSH↓ 3）对于未服用多巴胺和糖皮质激素的NTI患者，TSH是较为可靠的检验。 大多数方法可检测到绝大部分住院患者的血清TT3和FT3浓度下降。随疾病严重程度的增加，血清TT4常随之下降，这可是因循环中T4结合抑制破坏了结合蛋白的亲和力。应该注意的是，轻度异常TT4值仅出现在十分危重的患者（多为浓度血症）。这类患者通常在重症监护病房ICU。如果TT4的降低不伴有血清TSH升高（＞20mIU/L）且患者病情不甚严重时，应考虑诊断为继发于脑垂体或下丘脑功能不足的中枢性甲减。 住院患者的异常TT3结果需要用TT4辅助检测来确认。如果TT3和TT4都异常（同一方向），可以判定有甲状腺病症。如果TT3和TT4的异常不一致，TT3的异常更像是由于疾病、药物及试验因素造成的，而不像是源于甲状腺的功能异常。 TT4异常时需要考虑疾病的严重程度。因为NTI出现低TT4，往往只见于有高死亡率危重患者。非监护患者出现低TT4则应怀疑甲减。 非甲状腺疾病（NTI） 虽然TSH检测对有躯体疾病患者的诊断特异性有所降低，但如果能证明下丘脑-垂体功能完好以及患者未服用影响垂体分泌TSH的功能的药物，使用功能灵敏度＜0.005mIU/L的方法，通常可以排除临床明显的甲状腺功能异常。一般而言，只要可能，最好避免住院患者进行常规甲状腺检验。 五 样本的采集和处理 大多数制造商的首选检测样本为血清，而不是EDTA或肝素化的血浆。为要得到理想的结果尽可能多得血清量，建议在离心分离前，要将全血样本至少放置30min让其凝固。血清可在4-8℃储存1周如果标本检测延迟超过1周，建议储存在-20℃。 血清成分 一般而言，溶血、脂血、血胆红素过多都不会对免疫分析长生明显干扰。但是游离脂肪酸（FFA） 可以从血清结合蛋白中取代T4，这可以部分解释NTI市场会见到低TT4。 六 嗜异性抗体（HAMA） 患者血清中可发现HAMA。其可分为两类。一类是弱的多特异性、多反应性抗体，常为TgM类风湿因子，也可由感染或单克隆抗体治疗所导致的广泛反应抗体。有时称之为人抗鼠抗体（HAMA）。另一类可能是特异的人抗动物免疫球蛋白（HAAA），他们是暴露于含动物抗原（如鼠抗体）的治疗剂后针对确定的特异抗原而产生的。 嗜异性抗体（HAMA） 由于在捕获和信号抗体之间形成桥梁，因而产生错误信号引起不准确的高值，无论是HAMA或是HAAA都对免疫测定有影响。但不准确结果的值不一定是异常的，也可以是不合理的升高。目前，制造商采用不同的方法来处理HAMA，包括使用嵌合抗体和阻断剂来消除HAMA对方法的影响，获得不同程度的成功。 TRAb 临床应用（一） TRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起的GD ，而不是毒性结节性甲状腺肿。 由于Graves 病治疗不同于其他甲亢的治疗，因此初始TRAb测定非常有用。 自身免疫性甲亢的诊断或排除，以及与功能自主性甲状腺多发结节的鉴别诊断。 TRAb 临床应用（二） Graves病患者抗甲状腺药物治疗期间TRAb浓度常下降。药物治疗后TRAb低浓度或消失可能提示疾病缓解，可以考虑终止治疗。 监测Graves病患者治疗和复发情况，对临床治疗管理具有